Investigadores del Departamento de Zoología de la Universidad de Oxford han demostrado éxito preclínico para una vacuna universal contra la gripe en un nuevo artículo publicado en Comunicaciones de la naturaleza .
Se cree que la influenza es un virus altamente variable, capaz de mutar y escapar de la inmunidad acumulada en la población debido a su circulación en temporadas anteriores. Sin embargo, las temporadas de influenza tienden a estar dominadas por un número limitado de virus de influenza antigénicos y genéticamente distintosEsto crea una paradoja ya que se considera que la influenza es muy variable, mientras que en realidad las temporadas de influenza están dominadas por solo unas pocas cepas.
Los modelos matemáticos producidos en el grupo de la profesora Sunetra Gupta en la Universidad de Oxford en los últimos 20 años han tratado de encontrar una respuesta a esta paradoja. Finalmente, a través de un enfoque colaborativo en varios departamentos, el grupo cree que tienen la respuesta.
El Dr. Craig Thompson dijo: 'El enfoque integrado para el diseño de vacunas que hemos aplicado a la gripe tiene el potencial de aplicarse a otros patógenos previamente intratables y podría revolucionar la forma en que desarrollamos vacunas'.
La profesora Sunetra Gupta dijo: "Creo que este trabajo sirve un buen ejemplo de cómo los modelos evolutivos pueden tener un impacto traslacional. Hemos pasado de una predicción de un modelo matemático a un plan para una vacuna universal contra la influenza. El excelente trabajo en equipo coordinado por el Dr.Thompson es lo que lo hizo todo posible '.
El equipo de investigación teorizó que las partes del virus atacadas por el sistema inmune tienen, de hecho, una variabilidad limitada y actúan como restricciones en la evolución del virus. El Dr. Craig Thompson en el grupo del Profesor Gupta ha identificado la ubicación de estas regionesde variabilidad limitada. Ha demostrado que el sistema inmunitario ataca de forma natural esas ubicaciones y, a través de estudios de vacunación, ha demostrado que las regiones de virus de la gripe que circularon en 2006 y 1977 pudieron proteger contra la infección con un virus de la gripe que circuló por última vez en 1934.
Treinta ratones fueron vacunados con los epítopos identificados en el estudio. Doce ratones fueron vacunados con una vacuna de control una vacuna que no contiene los epítopos identificados en el estudio, pero por lo demás es esencialmente la misma que la vacuna que contiene los epítopos identificados. Doce ratones fueron vacunados.'simulado vacunado' sin vacuna solo PBS / adyuvante sin vacuna. Se utilizaron seis ratones como control normal y no se vacunaron de ninguna manera.
Los investigadores identificaron regiones del virus que tenían una variabilidad limitada al mapear la variación histórica del virus de la influenza al objetivo principal del sistema inmune: una proteína de la influenza llamada 'hemaglutinina'. Esto les permitió identificar varias regiones delproteína que anteriormente se consideraba tan variable como limitada en cuanto a variabilidad. Análisis computacionales posteriores mostraron que una de estas regiones pasó por varios estados diferentes entre 1918 y la actualidad. Luego, los investigadores mostraron que los sueros de niños de 6 a 12 años cruzanreaccionó a cepas históricas que posiblemente no podrían haber experimentado. La mutagénesis de una de las regiones identificadas en nuestro análisis bioinformático / computacional de un estado a otro eliminó esta reactividad cruzada. El equipo de investigación vacunó ratones con las versiones individuales de la región quereactividad cruzada periódica inducida a la cepa histórica en ratones - vacunación de ratones con uno de los vLas ersiones reprodujeron exactamente la reactividad cruzada producida por los sueros de los niños.Luego demostraron que las versiones de esta región identificadas por nuestro trabajo de análisis y serología que circularon en 1977 y 2006 fueron capaces de proteger a los ratones de un desafío letal con un virus de influenza que circuló por última vez en 1934.
Esta configuración experimental que utiliza muchos controles permitió a los investigadores determinar con precisión que los epítopos que habían identificado eran responsables de la reactividad cruzada que los investigadores observaron en el estudio.
Los resultados de estos estudios pueden explotarse para crear un nuevo tipo de vacuna antigripal 'universal' o ampliamente protectora, que una vez administrada proporcionaría protección contra la influenza de por vida. El equipo también espera aplicar el enfoque a otros virus como el VIH yEl VHC cree que pueden usarlo para producir una vacuna que protege contra el resfriado común. El enfoque novedoso para el diseño de la vacuna se describe en el documento publicado en Comunicaciones de la naturaleza . Además, tales vacunas deberían poder producirse de manera económica, permitiendo que los proveedores de atención médica como el NHS ahorren dinero, a diferencia de muchas vacunas y medicamentos nuevos que salen al mercado.
Este estudio también presenta uno de los primeros ejemplos de donde un modelo matemático de la dinámica evolutiva de una enfermedad infecciosa ha llevado a la identificación experimental de un nuevo objetivo de vacuna. El nuevo enfoque ganó un Premio MRC Confidence in Concept en 2016, unRoyal Society Translational Award en 2017 y una beca de prueba de concepto ERC en 2018.
La OMS estima que la influenza mata a 260,000-650,000 personas y causa 3-5 millones de casos de enfermedades graves cada año. Esta carga generalmente recae en los niños mayores y jóvenes, especialmente en los países en desarrollo. La mejor manera de protegerse contra la influenza es a través devacunación, aunque el problema con esto es que la vacuna contra la influenza actual debe administrarse cada año y varía en su efectividad.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Oxford . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :