Piense en esto como una terapia contra el cáncer en lugar de un zig. Mientras que muchos grupos están desarrollando terapias contra el cáncer para atacar proteínas y vías que son altamente activas en las células cancerosas, un equipo de investigadores del Hospital Brigham and Women's y el Hospital de Niños de Boston, conLos colaboradores del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering están adoptando un nuevo enfoque que les permite perseguir lo que no está allí. La pérdida de supresores de tumores, genes como PTEN y p53, ayuda a que el cáncer crezca sin control, pero ataca las proteínas que se han perdido.El equipo de colaboración con sede en Boston ha aprovechado los avances en nanotecnología y las propiedades únicas del ARNm para inhibir el crecimiento tumoral en modelos preclínicos de cáncer de próstata al enfocarse en PTEN. Los resultados de los esfuerzos del equipo se publican esta semana.en Ingeniería biomédica de la naturaleza .
"Nuestro enfoque representa la convergencia de la nanotecnología y la biología", dijo el coautor correspondiente Jinjun Shi, PhD, facultad del Centro de Nanomedicina y Profesor Asociado de Anestesia en BWH. "Se ha observado una pérdida o mutación de PTEN en aproximadamente la mitadde los cánceres de próstata metastásicos resistentes a la castración y en muchos otros cánceres humanos, sin embargo, la reconstitución del PTEN funcional ha resultado difícil. El impacto potencial de este nanoterapéutico basado en ARNm es que ofrece una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer y puede complementar las terapias disponibles actualmente.como inhibidores diana "
El objetivo del equipo es reintroducir copias funcionales de PTEN en las células cancerosas para activar los mecanismos de supresión de tumores naturales del cuerpo. Para ello, los investigadores han desarrollado nanopartículas de ARNm, vehículos de entrega a pequeña escala que pueden recibir mensajes genéticosinformación en las células. El equipo probó los efectos de las nanopartículas híbridas en las células de cáncer de próstata en el laboratorio, descubriendo que las nanopartículas podrían infiltrarse de manera eficiente en las células, proteger el ARNm de la degradación y restaurar la función supresora de tumores, eliminando las células cancerosas.supresión del crecimiento tumoral y la progresión en modelos de ratón de cáncer de próstata, incluido un modelo óseo de cáncer de próstata el sitio más común al que se puede propagar el cáncer de próstata. Mediante el análisis de imágenes, el equipo confirmó visualmente estos resultados, encontrando que el ARNm de PTEN se entregó a través delas nanopartículas fueron responsables del aumento en la destrucción de las células cancerosas. Además, el equipo informó evidencia deLa seguridad de esta estrategia terapéutica ya que los ratones no mostraron cambios significativos en el peso corporal ni toxicidad en los órganos.
"La mayoría de las terapias contra el cáncer bloquean algo, como un oncogén, que hace que una célula tumoral sea anormal. En este enfoque, hemos agregado una proteína que hace que la célula tumoral se parezca más a una célula normal, con menos probabilidades de crecer sin control,"dijo el co-autor correspondiente Bruce R. Zetter, Ph.D., Profesor Charles Nowiszewski del Programa de Biología Vascular en el Boston Children's Hospital.
"La secuenciación genómica integral de las muestras clínicas ha revelado que la pérdida / inactivación progresiva de distintos supresores tumorales, incluido PTEN, está correlacionada con el desarrollo y la metástasis del cáncer de próstata. Existe una enorme necesidad de restaurar las vías de supresión tumoral, destacando la relevancia clínicade este trabajo ", dijo Philip Kantoff, MD, presidente del Departamento de Medicina del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering y coautor de este documento.
"Estos son tiempos emocionantes para el campo de la terapéutica de ácido nucleico, con la reciente aprobación regulatoria de la primera terapéutica de ARNip y numerosas terapias de ARNm bajo investigación clínica. Este trabajo es la primera prueba de concepto del uso de la nanotecnología para la administración sistémica deARNm para restaurar la supresión del crecimiento tumoral in vivo, incluso en el entorno metastásico donde la carga tumoral está ampliamente distribuida. Nuestro enfoque puede resultar útil en el tratamiento de una miríada de neoplasias malignas y para otras necesidades médicas no satisfechas ", dijo el coautor correspondiente Omid Farokhzad, MD, director del Centro de Nanomedicina y Profesor de Anestesia en BWH.
Los autores señalaron que este trabajo es un estudio de prueba de concepto que demuestra el impacto potencial de este enfoque, pero necesitará más pruebas y validación antes de su uso en humanos. El equipo continuará probando el enfoque y planea explorar sus aplicaciones paraotros supresores de tumores, como p53, y la capacidad de combinar esta estrategia con otras terapias.
Este trabajo fue apoyado en parte por el Premio al Investigador Joven de la Prostate Cancer Foundation PCF; el Premio David Koch-PCF en Nanoterapéutica; los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. NIH otorga CA200900, HL127464 y R00CA160350; la National Research Foundationde Corea K1A1A2048701 y el Premio Dodo de Capacitación Postdoctoral del Programa de Investigación del Cáncer de Próstata W81XWH-14-1-0268. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales de los Institutos Nacionales de Salud.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de Mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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