Los fagocitos mononucleares pueden promover e inhibir la inflamación. Un equipo de Ludwig-Maximilians-Universitaet LMU en Munich ahora ha demostrado que los fagocitos individuales en el sistema nervioso central pueden desempeñar ambos roles, adoptando secuencialmente diferentes fenotipos con funciones distintas.
Los fagocitos mononucleares, que reconocen, engullen y digieren las células dañadas e infectadas, forman un brazo importante del sistema inmune innato. Sin embargo, también juegan un papel importante, pero paradójico, en la patogénesis de las enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central, comocomo esclerosis múltiple. Por un lado, contribuyen al inicio de reacciones inflamatorias que conducen al daño tisular. Pero también están íntimamente involucrados en la resolución y reparación posterior de tales lesiones. Por lo tanto, estas células son capaces de exhibir ambasy fenotipos antiinflamatorios. Para explicar sus funciones aparentemente contradictorias en los sitios de inflamación, se ha postulado que los fagocitos pueden asumir estados de activación funcionalmente diferentes. Cómo y dónde se especifican estos fenotipos en el sistema nervioso inflamado, y si permanecen fijos, hasta ahora ha eludido la aclaración. Ahora un equipo dirigido por el profesor Martin Kerschensteiner, Director del Instituto de Neurología Clínicaoimmunology en LMU, ha caracterizado los destinos de los fagocitos individuales y ha demostrado que sus propiedades funcionales no están fijadas.En cambio, las células individuales pueden cambiar los estados fenotípicos en los tejidos inflamados.Los nuevos hallazgos aparecen en Neurociencia de la naturaleza .
El estudio se realizó en un modelo experimental de ratón de esclerosis múltiple. "Utilizamos un enfoque de imagen in vivo, que nos permitió distinguir entre diferentes fenotipos de fagocitos in vivo sobre la base de la expresión de diferentes proteínas fluorescentes", dice Kerschensteiner"Con la ayuda de este método, pudimos rastrear células individuales y monitorear su identidad fenotípica en tiempo real". Este enfoque reveló que los fagocitos proinflamatorios se encuentran, como se esperaba, en los sitios de las lesiones en desarrollo, mientras que el diferencialla expresión del marcador de fluorescencia indicó que los fagocitos asociados con la resolución de las lesiones tienen un carácter antiinflamatorio.
Al rastrear fagocitos individuales continuamente, los investigadores pudieron observar que esta diferencia fenotípica no se debió al reclutamiento sucesivo de dos tipos de células diferentes, como se había sugerido sobre la base de los resultados de otros sistemas modelo. En cambio, fagocitos individualesen el sistema nervioso central puede cambiar de un estado pro a uno antiinflamatorio, dependiendo de la naturaleza del entorno local ". En experimentos posteriores, demostramos que esta conversión fenotípica es inducida por señales del sistema nervioso central, en particularpor factores solubles secretados por células conocidas como astrocitos ", explica Kerschensteiner. El descubrimiento debería permitir a los investigadores obtener una mejor comprensión molecular del cambio de fenotipo, y permitirles explorar el potencial terapéutico de la manipulación dirigida de poblaciones de fagocitos en el manejo de afecciones neuroinflamatorias.
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Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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