Las vacunas disponibles actualmente para la prevención de la infección por el virus de la influenza estacional tienen una capacidad limitada para inducir inmunidad contra diversos virus H3N2, un subtipo de influenza A que ha provocado una alta morbilidad y mortalidad en los últimos años.
Ahora, los científicos de Wistar han diseñado una vacuna de ADN sintético que muestra respuestas inmunes amplias contra estos virus H3N2. Los resultados del estudio se publicaron en línea en la revista Terapia génica humana .
Las recientes temporadas de influenza severa en 2013/2014, 2014/2015 y 2017/2018 pueden atribuirse directamente al H3N2. La eficacia de la vacuna comercial contra el H3N2 en 2017/2018 fue baja y contribuyó a una mayor tasa de neumonía y muertes asociadas a la influenza.
"El diseño y la fabricación de vacunas actuales para cumplir con la diversidad antigénica de los virus H3N2 es un desafío, y con la próxima temporada de gripe que se acerca sigue existiendo una necesidad apremiante de nuevos enfoques de vacuna para la gripe", dijo el investigador principal David B. Weiner, Ph.D., vicepresidenta ejecutiva y directora del Centro de Vacunas e Inmunoterapia del Instituto Wistar, y Profesor de Confianza de Caridad de WW Smith en Investigación del Cáncer. "También es necesario mejorar la selección y el despliegue rápidos contra las cepas virales emergentes nuevas y las vacunas de ADN sintético.una herramienta importante para alcanzar este objetivo "
Para superar la diversidad antigénica de los virus H3N2, Weiner y sus colegas utilizaron cepas H3N2 desde 1968 hasta el presente recuperadas de la Base de datos de investigación de la influenza para generar cuatro secuencias sintéticas comunes del antígeno de hemaglutinina HA, una proteína presente en la superficie viral.Estas secuencias de micro consenso se usaron para generar cuatro vacunas de ADN que se mezclaron para crear una vacuna cóctel etiquetada como pH3HA. Los científicos administraron la vacuna o el placebo a ratones y una vacuna de refuerzo dos semanas después. Dos semanas después de la inyección de refuerzo, elloslos inoculó con dos virus de influenza representativos.
Sarah Elliot, Ph.D., investigadora postdoctoral senior en Weiner Lab, y sus colegas monitorearon los signos clínicos, el peso corporal y la supervivencia durante dos semanas después de la infección. Todos los ratones inmunizados con la vacuna de ADN sintético desarrollaron respuestas de anticuerpos amplias y sólidas contraHA y respuestas inmunes celulares efectivas, incluidas las respuestas de células T CD4 y CD8.
Estaban protegidos contra la infección letal por influenza A de dos virus H3N2 de desafío diferentes. La vacunación con pH3HA indujo anticuerpos robustos contra la pandemia de H3N2 de 1968, así como cepas contemporáneas de H3N2 que eran componentes de vacunas disponibles comercialmente desde 2015/2016 y 2017/2018.
En comparación con los que recibieron placebo, los ratones inmunizados sobrevivieron al desafío del virus intranasal con 10 veces la dosis letal media; el grupo placebo sucumbió a la infección dentro de los seis días posteriores a la exposición al virus del desafío.
"La vacuna pH3HA representa un enfoque único de micro consenso para producir respuestas inmunes a los virus de la influenza A H3N2 relacionados con antígenos, aunque diversos y estacionales", dijo Weiner. "Los objetivos generales de este enfoque son limitar el número de reformulaciones de vacunasque se puede implementar para proteger contra los nuevos virus H3N2 ".
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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