Investigadores del Instituto de Investigación Médica Feinstein han descubierto que la activación de las células cerebrales llamadas microglia probablemente contribuye a la pérdida de memoria y otras alteraciones cognitivas que sufren muchos pacientes con lupus eritematoso sistémico LES. El estudio, que se publicará en septiembre5 en el Revista de medicina experimental muestra que los inhibidores de la ECA, una clase de medicamentos comúnmente utilizados para tratar la hipertensión, pueden bloquear este proceso en ratones y, por lo tanto, podrían usarse para preservar la memoria de los pacientes con lupus.
El LES es una enfermedad autoinmune compleja que surge cuando el cuerpo comienza a producir anticuerpos que se dirigen a sus propias células sanas, a menudo reconociendo específicamente el ADN. Los pacientes pueden sufrir una amplia variedad de síntomas, pero hasta el 90% desarrollan lupus neuropsiquiátrico, queA menudo se caracteriza por deficiencias cognitivas, como pérdida de memoria o confusión.
Betty Diamond y sus colegas del Instituto Feinstein de Investigación Médica en Manhasset, NY, encontraron previamente que los pacientes con lupus que experimentan pérdida de memoria a menudo producen anticuerpos, llamados DNRAbs, que reconocen tanto el ADN como una proteína cerebral crítica llamada receptor NMDA, NMDARLos anticuerpos generalmente no pueden ingresar al cerebro, pero, después de una lesión o infección, se cree que los DNRAbs obtienen acceso temporal al cerebro, donde pueden dirigirse a las neuronas que expresan NMDAR. Esto hace que las neuronas mueran o pierdan las sinapsis que las conectancélulas nerviosas vecinas, lo que resulta en pérdida de memoria u otros defectos cognitivos.
Diamond y sus colegas sospecharon que las células cerebrales llamadas microglia podrían ser responsables de recortar las conexiones entre las neuronas después de la exposición a los DNRAbs. Estas células ayudan a eliminar los restos de neuronas muertas y moribundas y también pueden eliminar las sinapsis excesivas o no deseadas durante el desarrollo del cerebro.
Para abordar el papel de la microglia en el LES, Diamond y sus colegas analizaron ratones que producen DNRAbs capaces de penetrar el cerebro e inducir la pérdida de memoria. Los investigadores descubrieron que la microglia se activa cuando los DNRAbs ingresan al cerebro y que una proteína llamada C1q atrae a la microglia alas sinapsis de las neuronas atacadas por estos anticuerpos. La eliminación de la proteína C1q o el agotamiento de las células microgliales mismas, impidió que las neuronas perdieran sus sinapsis después de la exposición a los DNRAbs.
Los inhibidores de la ECA como el captopril son una clase de medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta. También se sabe que bloquean la activación de la microglia. Diamond y sus colegas descubrieron que el tratamiento con captopril protegía a las neuronas de los DNRAbs y preservaba la memoria de los ratones que producían estos anticuerpos.
"Nuestro estudio sugiere que los inhibidores de la ECA son una clase prometedora de terapias que pueden pasar fácilmente a ensayos clínicos destinados a mitigar la disfunción cognitiva asociada con el lupus neuropsiquiátrico", dice Diamond.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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