Los científicos por primera vez han usado la edición de genes CRISPR para detener la progresión de la distrofia muscular de Duchenne DMD en un mamífero grande, según un estudio de UT Southwestern que proporciona una fuerte indicación de que un tratamiento que puede salvar vidas podría estar en camino.
La investigación publicada en ciencia documenta una mejora sin precedentes en las fibras musculares de los perros con DMD, la enfermedad genética mortal más común en los niños, causada por una mutación que inhibe la producción de distrofina, una proteína crítica para la función muscular.
Los investigadores utilizaron una técnica de edición de genes de corte único para restaurar la distrofina en el tejido muscular y cardíaco hasta en un 92 por ciento de los niveles normales. Los científicos han estimado que se necesita un umbral del 15 por ciento para ayudar significativamente a los pacientes.
"Los niños con DMD a menudo mueren porque su corazón pierde la fuerza para bombear o porque su diafragma se debilita demasiado para respirar", dijo el Dr. Eric Olson, Director del Centro Hamon de Ciencia y Medicina Regenerativa de UT Southwestern. "Este nivel alentador".de la expresión de distrofina con suerte evitaría que eso suceda "
DMD, que afecta a uno de cada 5,000 niños, conduce a insuficiencia muscular y cardíaca, y muerte prematura a principios de los años 30. Los pacientes son obligados a usar sillas de ruedas a medida que sus músculos se degeneran y eventualmente a los respiradores a medida que sus diafragmas se debilitan. Sin embargo, no existe un tratamiento efectivo.Los científicos han sabido durante décadas que un defecto en el gen de la distrofina causa la afección.
El ciencia el estudio establece la prueba de concepto para la edición de genes de corte único en el músculo distrófico y representa un paso importante hacia un ensayo clínico. Ya el equipo del Dr. Olson ha corregido las mutaciones de DMD en ratones y células humanas haciendo cortes únicos en puntos estratégicosdel ADN mutado.
La última investigación aplicó la misma técnica en cuatro perros que compartían el tipo de mutación más comúnmente visto en pacientes con DMD. Los científicos utilizaron un virus inofensivo llamado virus adenoasociado AAV para administrar componentes CRISPR de edición de genes al exón 51, unode los 79 exones que comprenden el gen de la distrofina.
CRISPR editó el exón, y en varias semanas la proteína faltante se restauró en el tejido muscular de todo el cuerpo, incluida la corrección del 92 por ciento en el corazón y el 58 por ciento en el diafragma, el músculo principal necesario para respirar.
"Nuestra estrategia es diferente de otros enfoques terapéuticos para la DMD porque edita la mutación que causa la enfermedad y restablece la expresión normal de la distrofina reparada", dijo la Dra. Leonela Amoasii, autora principal del estudio e Instructora Asistente de Biología Molecular enLaboratorio del Dr. Olson. "Pero tenemos más que hacer antes de poder usar esto clínicamente".
Luego, el laboratorio realizará estudios a más largo plazo para medir si los niveles de distrofina permanecen estables y para garantizar que las ediciones de genes no tengan efectos secundarios adversos.
El Dr. Olson espera que el próximo paso más allá de los perros sea un ensayo clínico, que sería uno de varios que el centro de terapia génica de UT Southwestern pretende lanzar en los próximos años para abordar numerosas enfermedades mortales de la infancia.
Mientras tanto, el trabajo reciente del Dr. Olson ha generado una compañía de biotecnología, Exonics Therapeutics Inc., que está trabajando para optimizar aún más y llevar esta tecnología a la clínica. Exonics tiene la intención de extender el enfoque a mutaciones DMD adicionales, así comootras enfermedades neuromusculares. Exonics ha licenciado la tecnología de UT Southwestern.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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