Los virus del dengue y el Zika están estrechamente relacionados y son transportados por mosquitos. En áreas subtropicales y tropicales infestadas, la transmisión del dengue a menudo precede a la infección por el virus del Zika ZIKV, lo que sugiere que las mujeres que previamente adquirieron inmunidad contra el dengue pueden ser mordidas por mosquitos portadores de ZIKV durante el embarazoSe desconoce si la inmunidad previa al dengue de esa madre protegería a su bebé nonato de defectos cerebrales devastadores, como la microencefalia asociada con el ZIKV.
Ahora, el laboratorio del investigador del Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología LJI, Sujan Shresta, Ph.D., informa hallazgos críticos en modelos de ratones que abordan esta pregunta experimentalmente. Su artículo, publicado en la edición del 2 de agosto de 2018 de Comunicaciones de la naturaleza , muestra que cuando las ratones embarazadas inmunes al dengue están expuestas al ZIKV, sus embriones permanecen viables y de aspecto normal. Los investigadores también detectaron una población de células inmunes, conocidas como células T citotóxicas CD8 +, movilizadas como una respuesta inmune a la infección por dengue, que reconocen el ZIKV y limitan la infección en ratones preñados.
Estos hallazgos podrían guiar el desarrollo de vacunas contra el flavivirus más efectivas e insinuar qué tipos de respuestas inmunitarias protegen al máximo contra el daño cerebral fetal después de la invasión del Zika.
"Una pregunta clave ha sido por qué solo un subconjunto de madres expuestas al Zika en países endémicos de dengue como Brasil dan a luz a niños con defectos de nacimiento congénitos", dice Shresta, profesora asociada en el Centro de Enfermedades Infecciosas de LJI. "Dado queestos virus son tan similares entre sí, nos preguntamos si la inmunidad previa al dengue podría conferir protección cruzada contra el Zika ".
En 2017, su laboratorio brindó apoyo a esta idea cuando informaron que los ratones adultos infectados con dengue exhiben inmunidad contra la infección por Zika debido a la inducción de células T CD8 + reactivas cruzadas. El nuevo artículo describe una variación en ese experimento: inmune al dengueratones hembra o controles sin tratamiento previo para el dengue se aparearon para inducir el embarazo y luego se infectaron con ZIKV en una etapa embrionaria temprana para probar si la inmunidad contra el dengue protegía no solo a las madres sino a los fetos del daño.
Los resultados fueron dramáticos. Los fetos de los controles sin dengue desaparecieron o se redujeron notablemente, como se predijo después de la infección por Zika. Por el contrario, los fetos de ratones inmunes al dengue infectados con ZIKV parecían normales, y muchos eran indistinguibles de los ratones que nunca estuvieron expuestos al ZIKVOtros experimentos revelaron que las células T citotóxicas CD8 + originadas por la infección por dengue permanecieron presentes en el borde materno / placentario de ratones preñados infectados con Zika, lo que sugiere una línea de defensa contra la transmisión del ZIKV a través de la placenta. La eliminación experimental de esas células T específicas confirmó esto asea cierto: los fetos se volvieron vulnerables a la destrucción por la infección por Zika.
El grupo también inyectó ratones hembras que nunca se expusieron al dengue con proteínas o "péptidos" cortos del virus del dengue que se sabe que inducen respuestas de células T para simular un escenario de vacuna. Cuando estos ratones vacunados quedaron preñados y expuestos al ZIKV, mostraron disminuciónLa infección por Zika en la placenta en comparación con los ratones no vacunados, lo que demuestra que la respuesta de las células T fue efectiva.
Actualmente, no hay vacunas contra el Zika aprobadas por la FDA, y las que están en desarrollo provocan principalmente anticuerpos células B en lugar de respuestas de células T. Las vacunas contra el dengue que también evocan principalmente anticuerpos en lugar de respuestas de células T están en ensayos clínicos y muestransolo éxito moderado.
Una conclusión es que una vacuna eficaz requerirá ambos tipos de inmunidad ". El dengue y el ZIKV son transportados por los mismos mosquitos, circulan en rangos geográficos superpuestos, están relacionados estructuralmente y evocan anticuerpos de reacción cruzada y respuestas de células T,"dice José Ángel Regla-Nava, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Shresta y coautor principal." Se pueden requerir respuestas de anticuerpos y células T juntas para la protección contra estas infecciones ".
Dada esta evidencia, puede parecer sorprendente que casi todas las vacunas comercializadas hoy en día hayan sido diseñadas para evocar respuestas de anticuerpos. "Históricamente, ha sido más sencillo diseñar vacunas que generen respuestas de anticuerpos", dice Annie Elong Ngono, Ph.D.., el coautor del estudio. "Crear vacunas que induzcan fuertes respuestas de células T es muy difícil y requerirá nuevas tecnologías. Pero nuestros hallazgos de que las células T de reacción cruzada provocan una respuesta fuerte contra dos virus relacionados fomentan ese enfoque".
La persistencia de las células T de reacción cruzada también puede resolver el enigma epidemiológico sudamericano ". Este y nuestro estudio anterior en ratones muestran que la inmunidad previa contra el dengue brinda protección cruzada contra el ZIKV y puede explicar por qué no todas las mujeres embarazadas expuestas al ZIKV dan a luza un niño afectado ", dice Shresta." Pero en ratones, encontramos que ese período de protección cruzada es corto. Por lo tanto, estamos trabajando en formas de aumentar esta inmunidad de protección cruzada ".
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Materiales proporcionados por Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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