Los investigadores financiados por los NIH retrasaron los signos de esclerosis lateral amiotrófica ELA en roedores al inyectarles un medicamento de segunda generación diseñado para silenciar el gen, la superóxido dismutasa 1 SOD1. Los resultados, publicados en el Revista de investigación clínica , sugiera que la versión más reciente del medicamento puede ser efectiva para tratar una forma hereditaria de la enfermedad causada por mutaciones en SOD1. Actualmente, el medicamento se está probando en un ensayo clínico de ELA NCT02623699.
La ELA destruye las neuronas motoras responsables de la activación de los músculos, lo que hace que los pacientes pierdan rápidamente la fuerza muscular y su capacidad para hablar, tragar, moverse y respirar. La mayoría muere dentro de los 3-5 años posteriores a la aparición de los síntomas. Estudios anteriores sugirieron que un medicamento de terapia génica, llamado oligonucleótido antisentido, podría usarse para tratar una forma de ALS causada por mutaciones en el gen SOD1. Estos medicamentos desactivaron SOD1 al engancharse en versiones del gen codificado en ARN mensajero ARNm, etiquetándolos para su eliminación y evitando la proteína SOD1producción.
Utilizando ratas y ratones genéticamente modificados para transportar versiones normales o mutantes de la enfermedad de SOD1 humana, un equipo de investigadores dirigido por Timothy M. Miller, MD, Ph.D., Washington University, St. Louis, MO, descubrió que era más recientelas versiones del medicamento pueden ser más efectivas para tratar la ELA que la anterior que se había probado en un ensayo clínico de fase 1. Por ejemplo, las inyecciones de las versiones más nuevas fueron más eficientes para reducir los niveles normales de ARNm de SOD1 humano en ratas y ratones yayudaron a las ratas, genéticamente modificadas para portar una mutación que causa la enfermedad en SOD1, a vivir mucho más tiempo que las versiones anteriores del medicamento. Las inyecciones de los nuevos medicamentos también retrasaron la edad a la que los ratones que portaban un gen SOD1 mutante de la enfermedad tenían problemas para equilibrarseLa varilla giratoria parecía evitar la debilidad muscular y la pérdida de conexiones entre los nervios y los músculos, lo que sugiere que podría tratar los problemas de activación muscular causados por la ELA. Estos y otros resultados fueron la base de una prueba de fase clínica actualting el fármaco de próxima generación en pacientes con ELA NCT02623699.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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