Un nuevo gen asociado con la gravedad de la enfermedad en modelos de artritis reumatoide ha sido identificado por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. El descubrimiento podría proporcionar una nueva vía de tratamiento y una forma de medir el pronóstico de los pacientes diagnosticados con lacondición autoinmune.
A través de una serie de experimentos, en células sinoviales del revestimiento interno de las articulaciones en humanos y animales, y en modelos animales de artritis, Percio S. Gulko, MD, Jefe de la División de Reumatología, Lillian y Henry M.El profesor Stratton de Medicina Reumatología y autor principal del artículo, y sus colegas pudieron demostrar que el gen HIP1 es un factor determinante de la gravedad de la artritis inflamatoria. Esta es la primera vez que se ha implicado a HIP1 en la gravedad de la artritis y en las célulasinvasividad. Los hallazgos se publicarán en línea en Anales de las enfermedades reumáticas el jueves 26 de julio
La artritis reumatoide es una enfermedad crónica que afecta a más de 1,3 millones de estadounidenses. La enfermedad puede causar discapacidad y deformación de las articulaciones y afecta aproximadamente al 1% de la población mundial. Los medicamentos actualmente disponibles para tratar la artritis reumatoide se dirigen a la respuesta inmunitaria del cuerpo, pero aumentan el riesgode inmunosupresión y susceptibilidad a infecciones como herpes zoster y neumonía.
"Ha habido avances importantes en el tratamiento de la artritis reumatoide en los últimos 20 años, pero la remisión de la enfermedad sigue siendo poco común. Actualmente, la mayoría de los medicamentos se dirigen a la inflamación, pero a menudo eso no es suficiente para controlar la enfermedad", dice el Dr. Gulko.en mi laboratorio, hemos estado buscando estrategias alternativas. En esta investigación, nos hemos centrado en comprender la regulación de la gravedad de la enfermedad y el daño articular. Nuestro descubrimiento nos llevó a los fibroblastos sinoviales, células dentro de la articulación ".
A través de estrategias genéticas que incluyen mapeo de ligamiento y reproducción congénica, en las que fragmentos de cromosomas específicos en cepas de roedores susceptibles a la artritis se reemplazan con fragmentos de cromosomas de cepas resistentes a la artritis, el Dr. Gulko y sus co-investigadores identificaron una región cromosómica que controla la gravedad de la artritisy daño articular.
Esta región contenía 41 genes. Ellos secuenciaron esos genes y descubrieron una mutación en HIP1, un gen que antes no estaba relacionado con la artritis o la inflamación. Luego, el laboratorio pudo demostrar que las diferentes formas alelos de HIP1 afectaban el comportamiento de la membrana sinovialfibroblasto, las células que recubren el tejido en la superficie interna de las articulaciones, al reducir o aumentar la invasividad de las células. El fibroblasto sinovial permite la reparación local y la producción del líquido que lubrica las articulaciones y nutre el cartílago articular. En las personas con artritis reumatoide, elLos fibroblastos sinoviales aumentan en número hiperplasia y se vuelven invasivos, y el tejido sinovial se infiltra con células inmunitarias, lo que causa inflamación y dolor articular. Se sabe que este comportamiento invasivo se correlaciona con daño articular en pacientes con artritis reumatoide.
Con esta información crucial, los investigadores pasaron al siguiente experimento en fibroblastos sinoviales derivados de pacientes con artritis reumatoide. Los investigadores derribaron eliminaron el gen HIP1 en estos fibroblastos sinoviales. La eliminación de HIP1 redujo significativamente la capacidad de la artritis reumatoidefibroblastos sinoviales para responder al PDGF factor de crecimiento derivado de plaquetas, un potente inductor de la invasividad de los fibroblastos sinoviales expresados en niveles elevados en las articulaciones de pacientes con artritis reumatoide.Invasión de fibroblastos sinoviales. El Dr. Gulko y sus colegas también estudiaron ratones con deficiencia de HIP1. Estos ratones estaban protegidos y desarrollaron una forma más leve de artritis.
Investigaciones anteriores habían encontrado que la expresión de HIP1 aumentaba en ciertos cánceres y se correlacionaba con un peor pronóstico en pacientes con cáncer de próstata. Por lo tanto, los hallazgos del Dr. Gulko también tienen relevancia potencial para la biología del cáncer y la comprensión de la invasión y metástasis de células cancerosas.
"Estos nuevos descubrimientos plantean la posibilidad futura de apuntar a HIP1 para tratar la artritis reumatoide, y también de cuantificar los niveles de HIP1 en la sangre o en las células del líquido sinovial para predecir el resultado de la enfermedad", dijo el Dr. Gulko.
La investigación del Dr. Gulko proporciona un marco para un nuevo objetivo potencial para la terapia y, quizás, un nuevo predictor del pronóstico de un paciente. Él y sus colegas planean en el futuro investigar la viabilidad de un fármaco que se dirija al gen HIP1."Nuestro objetivo es una forma novedosa de tratar la enfermedad. Una que se dirija al fibroblasto sinovial, al tiempo que protege al sistema inmunológico fuera de la articulación", dice.
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Materiales proporcionado por Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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