Un estudio de científicos de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins sugiere que los hombres pueden recuperarse más rápidamente de las infecciones de influenza porque producen más proteína clave para la curación pulmonar.
Los científicos, cuyos hallazgos se publicaron en línea en Biología de las diferencias sexuales el 17 de julio, infectaron ratones vivos y células humanas derivadas de humanos machos con el virus de la influenza, y descubrieron que tanto los ratones machos como las células humanas producían más amphiregulina, un factor de crecimientoproteína importante en la curación de heridas. Los ratones machos se recuperaron más rápidamente, en comparación con los ratones hembras, mientras que los ratones machos que carecían de amphiregulina tuvieron tiempos de recuperación cercanos a los de las hembras.
Los investigadores han sabido que las mujeres, en comparación con los hombres, tienden a tener una gripe más severa con recuperaciones más lentas incluso cuando sus niveles de virus son los mismos. Se pensaba que esto se debía únicamente a los mayores niveles de inflamación pulmonar de las mujeres durante las infecciones de gripe.
"El nuevo hallazgo aquí es que las mujeres también tienen una reparación tisular más lenta durante la recuperación, debido a la producción relativamente baja de amphiregulina", dice el autor principal del estudio, Sabra Klein, PhD, profesora asociada en el Departamento de Microbiología e Inmunología Molecular en elEscuela Bloomberg.
La investigación podría conducir a nuevos tratamientos contra la gripe que aumenten la producción de amphiregulina, particularmente en mujeres, agregó.
Para el estudio, Klein y su equipo infectaron ratones con una dosis no letal de H1N1, una cepa de influenza A que causó una pandemia mundial en 2009-10 con más de 18,000 muertes. Observaron que aunque los ratones machos y hembras tenían similaresniveles de virus y eliminados en aproximadamente la misma cantidad de tiempo, las mujeres sufrieron significativamente más de sus infecciones, tuvieron una mayor pérdida de masa corporal y una mayor inflamación pulmonar durante la fase aguda de la infección, y luego tardaron más en recuperar el pulmón normalfunción.
Los científicos identificaron la amphiregulina como un factor clave en esta diferencia basada en el género. Se sabe que la proteína del factor de crecimiento promueve la proliferación de células epiteliales en la piel, los pulmones y otras superficies del cuerpo durante la cicatrización de heridas, incluida la recuperación del pulmóninfecciones. El análisis de los ratones reveló que los machos produjeron significativamente más amphiregulina que las hembras durante la fase de recuperación de sus infecciones.
Además, los ratones machos que habían sido modificados genéticamente para carecer de amphiregulina mostraron el mismo patrón que las hembras, con infecciones más severas y recuperaciones más lentas. Las hembras sin amphiregulina no cambiaron en cuanto a la gravedad de su infección, lo que sugiere que la proteína de curación pulmonar marca la diferenciaprincipalmente para hombres.
De manera similar, el equipo descubrió que las infecciones de gripe de células epiteliales de pulmón humano y de ratón en platos de cultivo fueron seguidas por saltos significativos en la producción de amphiregulina solo cuando las células eran de machos.
El hecho de que la amphiregulina ayuda a mejorar la infección de la gripe apunta a una nueva estrategia terapéutica para la gripe severa. Klein y sus colegas ya demostraron en un estudio de 2016 que la hormona sexual progesterona estimula la producción de amphiregulina en ratones hembra ". Encontramos en ese estudio que al aumentarLa producción de amphiregulina en hembras podríamos acelerar su recuperación de la gripe ", dice Klein.
Los investigadores aún no han determinado por qué los hombres son más resistentes a los efectos de la gripe. Una mayor capacidad de curación de heridas puede haber conferido una ventaja reproductiva para los hombres, quienes, desde un punto de vista evolutivo, probablemente han sido heridos con más frecuencia en promedio, en batallas porterritorios, compañeros y recursos. Esa ventaja puede no haber sido tan fuerte en las mujeres, sugiere Klein.
Todavía no está claro qué factores impulsan el mayor aumento en la producción de amphiregulina en los hombres durante la infección por gripe. Klein y sus colegas sospecharon que esto era atribuible a la testosterona al principio, pero descubrieron que no parece controlar los niveles de amphiregulina. Sin embargo, encontraronque la hormona sexual, independientemente de la amphiregulina, ayuda a proteger a los ratones machos, a quienes les fue peor en infecciones de gripe sin ella.
El laboratorio de Klein ahora está investigando los mecanismos del efecto protector de la testosterona, así como los factores aguas arriba que controlan la producción de amphiregulina durante la infección de la gripe.
"La producción de amphiregulina y la recuperación de la influenza es mayor en hombres que en mujeres" fue escrita por Meghan Vermillion, Rebecca Ursin, Denise Kuok, Landon vom Steeg, Nicholas Wohlgemuth, Olivia Hall, Ashley Fink, Eric Sasse, Andrew Nelson, Roland Ndeh, Sharon McGrath-Morrow, Wayne Mitzner, Michael Chan, Andrew Pekosz y Sabra Klein.
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Materiales proporcionado por Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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