BIDMC Research Briefs muestra avances científicos innovadores que están transformando la atención médica.
Las células especiales llamadas podocitos ayudan a los riñones a medida que limpian la sangre y equilibran los niveles de líquido del cuerpo. Los podocitos filtran la sangre a medida que pasa a través de las proyecciones en forma de pie de las células que llevan su nombre, entrelazadas como los dedos de las manos juntas. Daño de los podocitos- indicado por proteinuria o proteínas anormales en la orina - es un síntoma común de enfermedades que incluyen el trastorno autoinmune, lupus y enfermedades no inmunes, y puede provocar insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante de órganos.
En un artículo de investigación publicado en el Revista de investigación clínica el 9 de julio, un equipo de científicos dirigido por George C. Tsokos, MD, Jefe de la División de Reumatología del Centro Médico Beth Israel Deaconess BIDMC, describe cómo la sobreexpresión de una molécula reguladora inmune llamada CaMK4 puede destruir la estructura de los podocitosy función. Además, los investigadores demostraron que la inhibición de CaMK4 puede prevenir e incluso revertir el daño a los podocitos en ratones con tendencia al lupus.
"Cuando observamos muestras de tejido humano de biopsias renales, observamos que las personas con lupus y enfermedad renal no autoinmune mostraron mayores niveles de CaMK4", dijo Tsokos, quien también es profesor de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.se preguntó qué pasaría si inhibiéramos CaMK4 específicamente? "
Al trabajar en ratones que desarrollan lupus espontáneamente, Tsokos y sus colegas, incluidos los bioingenieros de la Universidad de Yale y la Facultad de Medicina de Yale, bloquearon los efectos nocivos de CaMK4 en los podocitos al administrar un inhibidor directamente a las células especiales. Los podocitos mantuvieron su estructura y función enlos ratones propensos al lupus. De hecho, el inhibidor previno el daño a los podocitos en ratones con enfermedad autoinmune y revirtió el daño a los podocitos en los ratones inyectados con Adriamycin, un medicamento que se sabe que causa daño renal, un hallazgo que Tsokos dice que abre la puerta a posibles nuevas terapias nosolo para personas con lupus, pero también otras enfermedades autoinmunes y no autoinmunes que afectan el riñón.
"El hallazgo de que preservar la estructura y la función de los podocitos mediante la inhibición de CaMK4 inhibe los complejos inmunes inflamatorios y, por lo tanto, previene el daño, revierte el dogma clásico, ampliamente aceptado durante los últimos 60 años, que la inflamación instiga el daño al riñón", dijoTsokos: "Solo si los podocitos están dañados pueden depositarse los complejos inmunes".
A continuación, Tsokos y sus colegas desearían obtener más información sobre cómo se produce el daño a los podocitos, qué tan tarde en el proceso de inhibición de CaMK4 puede revertir el daño a los podocitos y cómo estos hallazgos se aplican a otras enfermedades renales, incluida la diabetes. También esperan iniciar un ensayo clínico.
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Materiales proporcionado por Centro Médico Beth Israel Deaconess . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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