Nueva investigación publicada en The Lancet muestra que un régimen experimental de vacuna contra el VIH-1 es bien tolerado y genera respuestas inmunes comparables y robustas contra el VIH en adultos sanos y monos rhesus. Además, el candidato a vacuna protegido contra la infección con un virus similar al VIH en monos.
Basado en los resultados de este ensayo clínico de fase 1 / 2a que involucró a casi 400 adultos sanos, se inició un ensayo de fase 2b en el sur de África para determinar la seguridad y eficacia de la vacuna candidata al VIH-1 en 2.600 mujeres en riesgo deadquirir el VIH. Este es uno de los cinco conceptos experimentales de la vacuna contra el VIH-1 que han progresado a ensayos de eficacia en humanos en los 35 años de la epidemia mundial de VIH / SIDA.
Anteriormente, las vacunas candidatas contra el VIH-1 generalmente se han limitado a regiones específicas del mundo. Los regímenes experimentales probados en este estudio se basan en vacunas 'en mosaico' que toman piezas de diferentes virus del VIH y las combinan para provocar respuestas inmunes contra un amplio espectrovariedad de cepas de VIH.
"Estos resultados representan un hito importante. Este estudio demuestra que el mosaico Ad26 prime, Ad26 plus gp140 boost candidatos a la vacuna contra el VIH indujo respuestas inmunes sólidas en humanos y monos con magnitud, cinética, fenotipo y durabilidad comparables y también proporcionó un 67% de proteccióncontra el desafío viral en los monos ", dice el profesor Dan Barouch, Director del Centro de Investigación de Virología e Vacunación en el Centro Médico Beth Israel Deaconess y Profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, Boston, EE. UU., quien dirigió el estudio.
Agrega: "Estos resultados deben interpretarse con cautela. Los desafíos en el desarrollo de una vacuna contra el VIH no tienen precedentes, y la capacidad de inducir respuestas inmunitarias específicas del VIH no necesariamente indica que una vacuna protegerá a los humanos de la infección por VIH. NosotrosEspere ansiosamente los resultados del ensayo de eficacia de fase 2b llamado HVTN705, o 'Imbokodo', que determinará si esta vacuna protegerá o no a los humanos contra la adquisición del VIH ".
Casi 37 millones de personas en todo el mundo viven con VIH / SIDA, con un estimado de 1.8 millones de casos nuevos cada año. Se necesita con urgencia una vacuna preventiva segura y efectiva para frenar la pandemia de VIH.
En los 35 años de la epidemia de VIH, solo cuatro conceptos de vacunas contra el VIH han sido probados en humanos, y solo uno ha proporcionado evidencia de protección en un ensayo de eficacia: un régimen de vacuna contra la viruela del canario, refuerzo gp120 probado en el ensayo RV144en Tailandia redujo la tasa de infección humana en un 31%, pero el efecto se consideró demasiado bajo para avanzar la vacuna al uso común.
Un obstáculo clave para el desarrollo de la vacuna contra el VIH ha sido la falta de comparabilidad directa entre los ensayos clínicos y los estudios preclínicos. Para abordar estos problemas metodológicos, Barouch y sus colegas evaluaron los principales candidatos a la vacuna contra el VIH-1 basada en el serotipo 26 de adenovirus mosaico enestudios clínicos y preclínicos paralelos para identificar el régimen óptimo de vacuna contra el VIH para avanzar en ensayos de eficacia clínica.
El ensayo APROXIMACIÓN reclutó a 393 adultos sanos no infectados por el VIH de 18 a 50 años de 12 clínicas en el este de África, Sudáfrica, Tailandia y los EE. UU. Entre febrero de 2015 y octubre de 2015. Se asignaron al azar voluntarios para recibir cualquierade siete combinaciones de vacunas o un placebo, y recibieron cuatro vacunas en el transcurso de 48 semanas.
Para estimular, o "cebar", una respuesta inmune inicial, cada voluntario recibió una inyección intramuscular de Ad26.Mos.HIV al comienzo del estudio y nuevamente 12 semanas después. La vacuna que contiene el Env / Gag de VIH "mosaico"Los antígenos Pol se crearon a partir de muchas cepas de VIH, administradas utilizando un virus del resfriado común no replicante Ad26
Para 'aumentar' el nivel de respuesta inmune del cuerpo, los voluntarios recibieron dos vacunas adicionales en la semana 24 y 48 usando varias combinaciones de Ad26.Mos.HIV o un componente de vacuna diferente llamado Vaccinia Ankara Modificada MVA con o sin dosdiferentes dosis de proteína de envoltura gp140 VIH clade C que contiene un adyuvante de aluminio.
Los resultados mostraron que todos los regímenes de vacuna probados fueron capaces de generar respuestas inmunitarias contra el VIH en individuos sanos y fueron bien tolerados, con un número similar de reacciones locales y sistémicas informadas en todos los grupos, la mayoría de los cuales fueron de gravedad leve a moderadaCinco participantes informaron al menos un evento adverso de grado 3 relacionado con la vacuna, como dolor abdominal y diarrea, mareos posturales y dolor de espalda. No se informaron eventos adversos de grado 4 ni muertes.
En un estudio paralelo, los investigadores evaluaron la inmunogenicidad y la eficacia protectora de los mismos regímenes de vacunas en mosaico basados en Ad26 en 72 monos rhesus utilizando una serie de desafíos repetidos con el virus de la inmunodeficiencia humana simia SHIV, un virus similar al VIH queinfecta a los monos
El candidato a la vacuna Ad26 / Ad26 plus gp140 indujo la mayor respuesta inmune en humanos y también proporcionó la mejor protección en los monos, lo que resultó en una protección completa contra la infección por SHIV en dos tercios de los animales vacunados después de seis desafíos.
Los autores señalan varias limitaciones, incluido el hecho de que la relevancia de la protección de la vacuna en monos rhesus para la eficacia clínica en humanos sigue sin estar clara. También señalan que no existe una medida inmunológica definitiva que se sepa que prediga la protección contra el VIH-1 enhumanos
Escribiendo en un comentario vinculado, el Dr. George Pavlakis y la Dra. Barbara Felber del Instituto Nacional del Cáncer en Frederik, Maryland, EE. UU. Dicen: "Los estudios de eficacia son necesarios para determinar la capacidad protectora en humanos y también para descubrir correlatos de protección y paradeterminar si los mismos o diferentes correlatos inmunes se aplican a diferentes regímenes de vacunas. Queda por determinar si se logrará una mejor eficacia sobre RV144 mediante cualquiera de los ensayos de eficacia actuales NCT02968849; NCT03060629. Nuevos conceptos y vectores de vacunas están en desarrollo y puedenel progreso hacia los ensayos de eficacia, que es un proceso importante ya que el desarrollo de una vacuna contra el SIDA sigue siendo urgente. A pesar de los avances sin precedentes en el tratamiento y la profilaxis del VIH, el número de personas que viven con la infección por el VIH sigue aumentando en todo el mundo. La implementación de una vacuna contra el VIH moderadamente efectiva en conjuntocon las estrategias existentes de prevención y tratamiento del VIH se espera que contribuyan en gran medidaa la evolución de la respuesta al VIH / SIDA.Por lo tanto, es esencial que el compromiso de buscar estrategias de desarrollo de vacunas múltiples continúe en todas las etapas ".
Este estudio fue financiado por Janssen Vaccines & Prevention BV, los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., El Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, la Fundación Henry M Jackson para el Avance de la Medicina Militar, el Departamento de Defensa de EE. UU. Y la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por The Lancet . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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