Ante la epidemia de adicción a los opioides, los investigadores han sido acusados de encontrar otras estrategias para tratar el dolor. Sus esfuerzos se han centrado principalmente en las células nerviosas que transmiten señales de dolor a la médula espinal y al cerebro. Pero una nueva investigación, dirigida por científicos de WashingtonLa Facultad de Medicina de la Universidad de St. Louis muestra que la focalización de los receptores en las células inmunes puede ser más efectiva, particularmente para el dolor crónico.
Recientemente, un medicamento en investigación no opioide llamado EMA401 ha demostrado ser prometedor como un tratamiento para el dolor nervioso persistente después de la infección por herpes zóster. Al intentar comprender cómo ese medicamento ayudó a controlar el dolor, el equipo de investigación de la Universidad de Washington se sorprendió al descubrir que no funcionano golpee las células nerviosas; más bien, se dirige a un receptor en las células inmunes.
Sus hallazgos se publican el 2 de julio en El diario de la neurociencia .
"Tenemos una gran necesidad de buenos medicamentos para aliviar el dolor, en particular los no opioides", dijo el investigador principal DP Mohapatra, PhD, profesor asociado de anestesiología. "En general, los científicos entienden que los objetivos para tratar el dolor deben serdentro del sistema nervioso. Resulta que el objetivo aquí no está en las células nerviosas, sino en las células inmunes llamadas macrófagos ".
El fármaco en investigación inhibe el receptor de angiotensina II tipo 2 dirigido por medicamentos que reducen la presión arterial. La angiotensina es una hormona que hace que los vasos sanguíneos se contraigan, aumentando la presión arterial.
Se pensaba que este medicamento funcionaba al interactuar con el receptor tipo 2 en las células nerviosas, las mismas células que transmiten señales de dolor. Pero cuando Mohapatra y sus colegas del Centro de Dolor de la Universidad de Washington observaron más de cerca, descubrieron que la teoría era incorrecta.
"Cuando tomamos células nerviosas de ratones, las colocamos en un plato de cultivo y agregamos la hormona angiotensina, no pasó nada", dijo el co-investigador Andrew Shepherd, PhD, un instructor en anestesiología. "No había receptor de angiotensina tipo 2 enneuronas sensoriales, por lo que las señales de dolor no pueden transmitirse "
Pero en otros experimentos en los que inyectaron la hormona angiotensina en ratones, los animales indicaron que sentían dolor y retiraron sus patas cuando los tocaron.
"Descubrimos que el receptor al que afectaba el medicamento no estaba en las células nerviosas; estaba en los macrófagos, las células inmunes", dijo Shepherd. "Cuando agregamos macrófagos al plato junto a las células nerviosas, la angiotensina podía hablar"'a los macrófagos, y luego los macrófagos' hablaron 'con las células nerviosas, que luego transmitieron señales de dolor ".
Cuando los investigadores redujeron la cantidad de macrófagos en ratones, los animales no parecían sentir dolor en respuesta a una inyección de angiotensina. Pero a medida que los macrófagos se repoblaron en el transcurso de unos días, la respuesta al dolor regresó.En estas observaciones en ratones y en el plato de cultivo, los investigadores también encontraron un mayor número de macrófagos junto con fibras nerviosas degeneradas en biopsias de piel tomadas de las piernas de pacientes con neuropatía diabética.
Aumentar el número de objetivos potenciales para analgésicos e incluir objetivos como los receptores en las células inmunes puede permitir desarrollar medicamentos analgésicos más efectivos con menos efectos secundarios, dijo Mohapatra.
"La belleza de esta droga es que, a diferencia de un opioide, no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que elimina de inmediato una serie de efectos secundarios potencialmente dañinos, incluida la adicción y la posibilidad de abuso", dijo."Y al ampliar el alcance de los objetivos potenciales a los macrófagos, es posible desarrollar terapias más efectivas para el dolor neuropático crónico".
Shepherd AJ, et al. La angiotensina II desencadena una diafonía periférica entre macrófagos y neuronas sensoriales para provocar dolor. El diario de la neurociencia 2 de julio de 2018.
Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud NIH.Números de subvención P30 DK056341, NS069898, CA1711927, HL125805, DK102520, U01 DK101039, NS072432, NS065926 y NS042595. Financiación adicional del Washington University Pain Center, la Academia Danesa de Diabetes con el apoyo de la Fundación Novo Nordisk y la Universidad de Texas STARs.Adquisición y retención de ciencia y tecnología.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Jim Dryden. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
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