La investigación de la Universidad de Otago proporciona información sobre un mecanismo subyacente que podría explicar por qué las nuevas terapias contra el cáncer para ayudar a tratar el melanoma metastásico no siempre funcionan en los pacientes, allanando el camino para predecir qué pacientes se beneficiarán de ciertos medicamentos.
Investigador principal en el Departamento de Patología, Dr. Aniruddha Chatterjee, quien ya ha obtenido el reconocimiento nacional como uno de los principales científicos emergentes del país, dirigió conjuntamente el trabajo publicado hoy en una revista internacional líder de Cell Press iScience , junto con sus colegas, el profesor Mike Eccles, del Departamento de Patología, y el profesor Peter Hersey, de la Universidad de Sydney.
Sus hallazgos arrojan mucha luz sobre por qué las nuevas terapias inhibidoras del punto de control inmunitario como nivolumab y pembrolizumab, aprobadas por el gobierno de Nueva Zelanda por primera vez en 2016 para tratar el melanoma metastásico, no funcionan en muchos pacientes.
Los nuevos medicamentos inmunoterapéuticos anuncian un avance significativo en la cura del cáncer. Pero si bien pueden ser efectivos para algunos pacientes con melanoma, para otros los tratamientos no funcionan en absoluto, y la mayoría eventualmente se vuelven resistentes a los tratamientos de inmunoterapia.
Uno de los componentes clave del mecanismo de punto de control inmunitario es una proteína en la superficie de las células cancerosas llamada PD-L1 que potencialmente puede ser receptiva o bloquear la inmunoterapia.
Los investigadores de Otago pudieron demostrar que una modificación epigenética: modificaciones de ADN que no alteran directamente la secuencia de ADN, sino que cambian la frecuencia con la que una célula usa genes específicos, específicamente la metilación del ADN, influye en si PD-L1 esexpresado en la superficie de la célula cancerosa.
El Dr. Chatterjee, quien el año pasado recibió una beca Rutherford Discovery Fellowship para estudiar la epigenética de la metástasis, dice que el melanoma es un problema global, pero particularmente relevante en Nueva Zelanda, donde tenemos las tasas de incidencia más altas de la enfermedad.
El oncólogo Chris Jackson, investigador del Centro de Investigación Traslacional del Cáncer de la Universidad de Otago pero no involucrado en este proyecto, explica que los "biomarcadores" son herramientas para seleccionar qué pacientes se benefician de qué terapias contra el cáncer.
"Actualmente, no hay biomarcadores confiables para predecir el beneficio de la terapia inmune en el melanoma y estos se necesitan desesperadamente en la clínica", dice el Dr. Jackson.
"Los biomarcadores ayudarían a elegir qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse y cuáles no. Muchos grupos de todo el mundo están buscando biomarcadores de inmunoterapia y este descubrimiento de Otago de un marcador epigenético parece muy prometedor".
Sin embargo, los hallazgos ahora deberán ser probados en personas con melanoma sometidos a tratamiento para ver si esta prueba puede hacerlo "desde el banco hasta la cama", dice el Dr. Jackson.
El Dr. Chatterjee dice que los hallazgos sugieren que las terapias epigenéticas podrían usarse en ensayos clínicos en combinación con inmunoterapia en el melanoma para tratar a los pacientes. Sin embargo, se necesitarían más ensayos antes de que esto sea una posibilidad.
El Health Research Council acaba de otorgar este mes $ 1,198,714 a los investigadores para continuar su trabajo en pacientes en Nueva Zelanda durante los próximos tres años. El profesor Eccles dice que planean desarrollar un panel de marcadores de metilación del ADN que prediga la probabilidad de que los pacientes con melanoma respondanal tratamiento de inmunoterapia.
"Este trabajo contribuirá a seleccionar la mejor opción de tratamiento para los pacientes, y también para desarrollar nuevos objetivos para las terapias epigenéticas"
Actualmente no hay un biomarcador robusto capaz de predecir la respuesta del paciente y también relativamente poca comprensión de la base para la resistencia al tratamiento de inmunoterapia del melanoma. Existe un esfuerzo global para descubrir los secretos detrás de la resistencia a la inmunoterapia y los investigadores de Otago creen que pueden tenerdescubrió una pieza clave del rompecabezas.
La metilación del ADN es un mecanismo epigenético que juega un papel clave en la activación y desactivación de los genes y ayuda a determinar la función celular. En general, la metilación del ADN silencia la expresión génica y se ha implicado en el cáncer.
"Nuestra investigación proporciona evidencia de que es la pérdida global de metilación del ADN lo que regula la expresión constitutiva del punto de control inmunitario PD-L1 en el melanoma", explica el Dr. Chatterjee.
Los hallazgos han sido anunciados por los colegas de los investigadores internacionalmente como "altamente novedosos" y un gran avance en la comprensión de la biología del melanoma.
El Dr. Euan Rodger, investigador del Departamento de Patología, y el estudiante de doctorado Antonio Ahn también llevaron a cabo una gran cantidad de trabajo de investigación.
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Materiales proporcionado por Universidad de Otago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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