Las inmunoterapias CAR-T emergentes aprovechan las versiones modificadas de las células T del paciente para atacar y matar las células cancerosas. En un nuevo estudio, publicado el 28 de junio en línea en Célula madre celular , investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y la Universidad de Minnesota informan que las células asesinas naturales NK modificadas de manera similar derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos iPSC también mostraron una mayor actividad contra un modelo de cáncer de ovario en ratones.
Los hallazgos son significativos, dicen los investigadores, porque las células NK pueden ofrecer ventajas distintas sobre las células T, incluida la capacidad de entregar células NK de ingeniería de manera segura sin la compatibilidad del paciente.
"Uno de los principales desafíos de la inmunoterapia ha sido la fabricación clínica de células modificadas", dijo el autor principal Dan Kaufman, MD, PhD, profesor de medicina en la División de Medicina Regenerativa y director de terapia celular en la Escuela de San UC de San DiegoMedicina. "Hemos demostrado que puede diseñar iPSCs, crear células NK que expresen receptores de antígeno quimérico para atacar mejor los cánceres refractarios que se han resistido a otros tratamientos".
Las inmunoterapias basadas en células CAR-T han atraído considerable atención e inversión en los últimos años. Las células T, un tipo de glóbulo blanco, se extraen de la sangre de un paciente, genéticamente modificadas con un receptor de antígeno quimérico el CAR para unirsecon una cierta proteína en las células cancerosas del paciente, crecidas en grandes cantidades en un laboratorio y luego infundidas en el paciente.
"las células NK ofrecen ventajas significativas ya que no tienen que ser adaptadas a un paciente específico", dijo Kaufman. "Además, un lote de células NK derivadas de iPSC puede usarse potencialmente para tratar a miles de pacientes, lo que significa quepuede desarrollar tratamientos estandarizados y listos para usar y usarlos en combinación con otros medicamentos contra el cáncer ".
Las primeras pruebas de las terapias CAR-T han demostrado ser prometedoras, y a veces un éxito dramático, pero existen limitaciones distintas. Primero, las células deben aislarse de cada individuo, un proceso que requiere mucho tiempo y dinero. Además, desde T-la terapia celular está diseñada para funcionar solo para ese paciente, es posible que algunos pacientes no puedan obtener células T o que no tengan tiempo para este proceso antes de que el tumor progrese. Esto significa que algunos pacientes que podrían beneficiarse potencialmente no podránpara obtener terapias basadas en células CAR-T.
Además, Kaufman señaló que las terapias CAR-T se han asociado con toxicidades a veces graves o efectos adversos, incluido daño inesperado de órganos y muerte. Investigaciones previas de Kaufman y otros sugieren que las células NK no desencadenan toxicidades similares, y el último artículo encontró pocasefectos adversos en modelos de ratones.
"Las células NK pueden ser más seguras de usar", dijo Kaufman. Kaufman ahora está colaborando con científicos de Fate Therapeutics, con sede en San Diego, para ampliar los procesos y avanzar a los ensayos clínicos.
En su investigación, los investigadores probaron células CAR NK derivadas de iPSC humanas en un modelo de ratón xenoinjerto de cáncer de ovario, comparando su actividad antitumoral con otras versiones de células NK y células CAR-T. La primera demostró una actividad similar a CAR-Las células T, pero con menos toxicidad. Kaufman dijo que los datos indicaban que el cáncer de ovario era un buen primer objetivo, pero que también es probable que otros tumores sólidos, como el cáncer de mama, los tumores cerebrales y los cánceres de colon, así como los cánceres de células sanguíneas como las leucemiasser objetivos adecuados de las células NK derivadas de iPSC.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :