Un equipo de investigadores de Johns Hopkins descubrió que la activación de los receptores de las células nerviosas a lo largo de dos vías químicas, una que previamente se ha relacionado con la forma en que el cerebro detecta la "picazón", puede mejorar el alivio del dolor cuando se combina con formas convencionales de reducir el dolorusando medicamentos opioides, como la morfina. Los resultados del estudio, publicados en la edición del 19 de junio de Señalización científica , describe experimentos en ratones que sugieren que el uso de compuestos químicos para activar conjuntamente estos receptores puede reducir el riesgo de tolerancia a los opioides y los efectos secundarios, un problema común a los analgésicos altamente adictivos, al reducir la cantidad de opioides necesarios en general.
Los científicos advirtieron que el medicamento utilizado para activar una versión humana de un receptor llamado MrgC11 en su estudio de roedores no está aprobado para la experimentación o el uso en humanos. Los científicos están trabajando con químicos para desarrollar nuevos medicamentos que puedan apuntar tanto a losreceptor Mrg humano y receptores opioides al mismo tiempo.
"La activación de dos receptores diferentes presentes en las mismas neuronas sensoriales parece tener un tipo de sinergia que requiere menos fármaco para proporcionar un mejor alivio del dolor en nuestros modelos animales y, si las pruebas en humanos funcionan, pueden ofrecer una forma de reducir elriesgo de desarrollar tolerancia y adicción a los analgésicos ", dice Srinivasa Raja, MD, profesora de anestesiología y medicina y neurología de cuidados críticos en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
El nuevo estudio, señala Raja, se basa en décadas de observaciones realizadas por varios científicos de Johns Hopkins y otras instituciones de que existen características bioquímicas y sensoriales complejas que se comparten entre los sentidos de la picazón y el dolor.
Uno de los receptores en el estudio actual, MrgC11, que fue descubierto hace 20 años por el científico Xinzhong Dong, Ph.D., profesor de neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins e investigador en el Instituto Médico Howard Hughes, pertenecea una familia de aproximadamente 50 receptores de este tipo que se encuentran en las neuronas sensoriales de los ratones en todo el cuerpo. Dong descubrió que MrgC11 está relacionado con la percepción de "picazón" en los ratones, pero estudios recientes indican que también está relacionado con la percepción del dolor.
Los receptores son proteínas que salpican la superficie de las células, en este caso, las neuronas, y actúan como sensores que detectan el medio ambiente. Los receptores MrgC11 en ratones y el equivalente humano, llamado MrgX1, se encuentran en las neuronas sensoriales primarias, que son las primeras entre las neuronas en sentir el mundo exterior.
"Nuestro trabajo anterior ha sugerido que MrgC11 en las neuronas sensoriales primarias funciona de manera muy similar a un receptor de opioides", dice Yun Guan, MD, Ph.D., autor principal del estudio y profesor asociado de anestesiología y medicina de cuidados críticos en JohnsEscuela de Medicina de la Universidad Hopkins y autor principal del estudio. "Ahora, hemos descubierto que MrgC11 también puede asociarse con otro receptor para mejorar el alivio del dolor".
Como parte de su papel para mitigar el dolor, los receptores del dolor en las neuronas de los animales y los humanos tienden a adherirse entre sí, tal vez en un esfuerzo por garantizar que al menos un receptor reaccione al sentir dolor.
La creencia predominante entre los científicos es que tales combinaciones "pegajosas" de receptores podrían ser un buen sitio para analgésicos experimentales que se dirigen a ambos receptores en lugar de a uno solo. Al activar más de un receptor, los científicos sospecharon que podríanuse menos medicamento para obtener más alivio del dolor.
Para el estudio actual, los científicos usaron anticuerpos, que son proteínas que se unen específicamente a otras proteínas, para saber si MrgC11 se adhiere al receptor de opioides mu MOR previamente bien estudiado, también ubicado en las neuronas primarias, un objetivo delmorfina opioide de uso común. Los científicos utilizaron un ensayo para determinar si los anticuerpos, por lo tanto los receptores, estaban esencialmente uno al lado del otro. Descubrieron que MrgC11 está, de hecho, muy cerca geográficamente de MOR en varios cientos de neuronas de tres ratones y tres ratas.Además, descubrieron que los dos receptores a menudo se mezclan para formar un complejo llamado heterodímero.
Luego, los investigadores sumergen las colas de los ratones en agua caliente y miden la percepción del dolor por la rapidez con que mueven sus colas, una indicación de dolor agudo y un modelo ampliamente utilizado para probar la percepción del dolor en modelos animales. Los ratones que recibieron cada medicamento solo movieron sus colasdos veces más rápido que los ratones que recibieron la combinación de morfina y un compuesto de laboratorio que activa MrgC11, lo que indica que se bloqueó más dolor con el tratamiento combinado.
Además, los investigadores dijeron que el tratamiento combinado, cuando se administraba en el líquido cefalorraquídeo, les permitía usar menos de una cuarta parte de la morfina para obtener el mismo alivio del dolor.
"Una de las limitaciones de los medicamentos opioides es la tolerancia al medicamento", dice Guan. "Para obtener el mismo nivel de alivio del dolor, los médicos deben seguir aumentando la dosis. Por lo tanto, si podemos comenzar con una dosis más baja demedicamento, podemos retrasar la tolerancia y reducir los efectos secundarios ".
Al dar la combinación de analgésicos a los ratones, los investigadores pudieron retrasar la tolerancia a la morfina en dos o tres días adicionales, lo que extiende el período en que la morfina sigue siendo efectiva en un 30 a 40 por ciento en comparación con los ratones tratados con morfina sola.
Además, los científicos descubrieron que un grupo de seis ratones que recibieron morfina rara vez viajaban al centro de la jaula y en su mayoría deambulaban por el perímetro, un efecto típico en los ratones que recibieron morfina. Mientras que, otro grupo de seis ratones que recibieron laLa combinación de medicamentos viajó alrededor de sus jaulas como otros seis ratones que recibieron solo solución salina, lo que sugiere que la combinación no produjo el típico efecto secundario relacionado con la morfina.
"Nuestros hallazgos sugieren la importancia de desarrollar fármacos que activen Mrg y MOR para aumentar la analgesia con opioides y limitar los efectos secundarios centrales", dice Guan.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :