Combatir el cáncer significa matar células cancerosas. Sin embargo, los oncólogos saben que también es importante detener el movimiento de las células cancerosas antes de que se propaguen por todo el cuerpo. Una nueva investigación, publicada hoy en la revista Nature Communications, muestra que es posible congelarlas células cancerosas y las matan donde están.
Raymond Bergan, MD, Jefe de División de Hematología y Oncología Médica y profesor de medicina en OHSU, dice que la mayoría de las terapias de tratamiento del cáncer en la actualidad están dirigidas a matar el cáncer. Hasta la fecha, dice, nadie ha desarrollado una terapia que puedaevitar que las células cancerosas se muevan alrededor del cuerpo.
"Para la gran mayoría del cáncer - mama, próstata, pulmón, colon y otros - si se detecta temprano cuando hay un pequeño bulto en ese órgano y no se ha diseminado, vivirá. Y, en general,si lo encuentra tarde, después de que se haya extendido por todo su cuerpo, morirá ", dice Bergan, también director asociado de oncología médica en el Instituto de Cáncer Knight OHSU y director del Laboratorio de Investigación Básica OHSU Bergan". El movimiento es clave:la diferencia es en blanco y negro, día y noche. Si las células cancerosas se diseminan por todo el cuerpo, te quitarán la vida. Podemos tratarla, pero te quitará la vida ".
Por esa razón, el estudio del movimiento o la movilidad de las células cancerosas ha sido el foco de la investigación de su grupo durante varias décadas.
Detener el movimiento de las células cancerosas
En 2011, Bergan y su equipo adoptaron un enfoque novedoso para su investigación al trabajar con químicos para descubrir conjuntamente un medicamento que inhibiría el movimiento de las células cancerosas. El documento de Nature Communications describe el trabajo del equipo multidisciplinario con KBU2046, un compuesto que se encontrópara inhibir la motilidad celular en cuatro modelos diferentes de células humanas de tipos de cáncer sólido: cáncer de mama, próstata, colon y pulmón.
"Usamos la química para sondear la biología para darnos un medicamento perfecto que solo inhibiría el movimiento de las células cancerosas y no haría nada más", dice Bergan. "Ese cambio básico en la lógica nos llevó a hacer todo lo que hicimos."
Un equipo multidisciplinario
El equipo de investigadores incluye el equipo de Bergan en OHSU, un químico de la Universidad Northwestern, así como investigadores de la Universidad de Xiamen en China, la Universidad de Chicago y la Universidad de Washington. Ryan Gordon, Ph.D., profesor asistente de investigación enla Escuela de Medicina de OHSU y codirector del laboratorio de Bergan, dice que aprovechar las fortalezas de este grupo multifuncional fue clave para el éxito de la investigación. "Al identificar las áreas que nos faltaban, observamos nuevas tecnologías de vanguardia,y si hubo algo que no satisfizo nuestras necesidades, desarrollamos nuevos ensayos para abordar nuestras necesidades ", dice.
El laboratorio de Karl Scheidt, Ph.D., profesor de química y profesor de farmacología; director del Centro de Innovación Molecular y Descubrimiento de Drogas; y director ejecutivo del acelerador NewCures en la Universidad Northwestern, fue responsable del diseño y la creaciónde nuevas moléculas que luego fueron evaluadas por el equipo de Bergan para determinar su capacidad de inhibir la motilidad celular. Mediante enfoques de síntesis química, Scheidt y su equipo accedieron a nuevos compuestos que minimizaban la motilidad en las células tumorales, con pocos efectos secundarios y muy baja toxicidad.
"Hemos tomado una pista proporcionada por la naturaleza y mediante el poder de la química hemos creado una forma completamente nueva de controlar potencialmente la propagación del cáncer", dice Scheidt. "Ha sido una experiencia verdaderamente gratificante trabajar juntos como un equipo para ayudar en última instanciapacientes con cáncer."
Refinando la droga
Bergan señala que el proceso para reducir el compuesto farmacológico específico fue un proceso de refinamiento. "Comenzamos con una sustancia química que impedía que las células se movieran, luego la refinamos cada vez más hasta que hizo un trabajo perfecto para detener las células sinefectos secundarios ", dice." Todos los medicamentos tienen efectos secundarios, por lo que debe buscar el medicamento que sea lo más específico posible. Este medicamento hace eso ".
Bergan dice que la clave de este medicamento era involucrar a las proteínas de choque térmico, los "limpiadores" de una célula ". La forma en que funciona el medicamento es que se une a estas proteínas más limpias para detener el movimiento celular, pero no tiene otro efectoen esas proteínas ". Dice que es un mecanismo muy inusual y único que" nos llevó años descubrir ".
"Inicialmente, nadie nos financiaría", dice Bergan. "Estábamos buscando una forma completamente diferente de tratar el cáncer".
Siguiente paso: probar la droga en humanos
En última instancia, Gordon dice que el objetivo de esta investigación es buscar una nueva terapéutica para beneficiar a los humanos.
"La promesa eventual de esta investigación es que estamos trabajando para desarrollar un tratamiento terapéutico que pueda ayudar a controlar la enfermedad en etapa temprana, evitando que los pacientes contraigan la enfermedad más incurable en la etapa posterior", dice. Es rápido en notar que este trabajo tieneno ha sido probado en humanos, y para hacerlo requerirá tiempo y dinero. La mejor estimación del equipo es que tomará alrededor de dos años y cinco millones de dólares de financiamiento. Actualmente están recaudando dinero para realizar estudios que permitan el IND nuevo fármaco en investigación,un requisito para realizar un ensayo clínico de un medicamento no aprobado o un producto aprobado para una nueva indicación o en una nueva población de pacientes.
Además, los doctores Bergan y Scheidt han fundado una compañía, Third Coast Therapeutics, con el objetivo de llevar este tipo de terapia a los pacientes.
"Nuestro objetivo final es poder decirle a una mujer con cáncer de seno: aquí, tome esta píldora y su cáncer no se diseminará por todo su cuerpo. Lo mismo para pacientes con cáncer de próstata, pulmón y colon"Bergan dice: "Este medicamento es altamente efectivo contra cuatro tipos de cáncer mama, colon, pulmón, próstata en el modelo in vitro hasta ahora. Nuestro objetivo es avanzar en esto como una terapia para probar en humanos".
Bergan dice que su equipo se siente afortunado de tener la oportunidad de llevar a cabo esta desafiante investigación en el OHSU Knight Cancer Institute, un instituto dedicado a enfoques novedosos para detectar y tratar el cáncer.
"Lo que intenta hacer la detección temprana es detectar una lesión letal temprana. Los cánceres son letales porque se mueven", dice. "Este medicamento está diseñado para detener ese movimiento".
La financiación para esta investigación fue apoyada por el Departamento de Defensa y la Administración de Veteranos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias y Salud de Oregon . Original escrito por Amanda Gibbs. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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