Investigadores del Centro de Cáncer Princess Margaret en Toronto descubrieron que las proteínas epigenéticas promueven la proliferación de células madre de las glándulas mamarias en respuesta a la hormona sexual progesterona. El estudio, que se publicará el 19 de junio en el Revista de biología celular , sugiere que inhibir estas proteínas con medicamentos podría prevenir el desarrollo de cáncer de seno en mujeres con alto riesgo de contraer la enfermedad.
Las glándulas mamarias contienen dos tipos de células, basales y luminales, que surgen de células madre o progenitoras especializadas. Durante el embarazo o el ciclo menstrual, la progesterona induce que los números de células progenitoras basales y luminales se expandan e impulsen la formación de glándulas mamarias. Pero los progenitores de las glándulas mamarias.También puede dar lugar a cáncer. La exposición a la progesterona y la proliferación de células madre se han relacionado con el desarrollo del cáncer de mama, y el número de células progenitoras a menudo es elevado en mujeres portadoras de mutaciones BRCA1 u otros genes que los ponen en alto riesgo de desarrollar la enfermedad.
"Actualmente, no existen intervenciones preventivas de atención estándar para mujeres con alto riesgo de cáncer de seno", dice el Dr. Rama Khokha, científico sénior en el Centro de Cáncer Princess Margaret y profesor de biofísica médica en la Universidad de Toronto ".cada vez es más claro que las células madre y las células progenitoras subyacen al desarrollo del cáncer, carecemos de estrategias para atacar estas células para la quimioprevención ".
Para obtener más información sobre estas células progenitoras e identificar cualquier vulnerabilidad que pueda ser explotada para prevenir el desarrollo del cáncer de seno, Khokha y sus colegas aislaron células de las glándulas mamarias de los ratones y examinaron cómo cambiaron en respuesta a la progesterona. Los investigadores habíananteriormente midieron todas las moléculas de ARN producidas por las células de las glándulas mamarias. Ahora cuantificaron todas las proteínas de las células y evaluaron los epigenomas de las células, las diversas modificaciones químicas de los cromosomas de una célula que ayudan a determinar qué genes se activan y desactivan.
Esta descripción global de las células de la glándula mamaria reveló que en respuesta a la progesterona, las células progenitoras, en particular las células progenitoras luminales, regulan al alza muchas de las proteínas reguladoras epigenéticas responsables de modificar los cromosomas de las células.
"Pensamos que los medicamentos que inhiben estas proteínas reguladoras epigenéticas podrían suprimir la proliferación de células madre y progenitoras en respuesta a la progesterona", dice Khokha.
Los investigadores probaron múltiples inhibidores epigenéticos, muchos de los cuales ya están aprobados para su uso en humanos por la FDA. Varios de estos medicamentos inhibieron la proliferación de células progenitoras de las glándulas mamarias y disminuyeron su número total en ratones. Uno, un medicamento llamado decitabina queinhibe las enzimas de ADN metiltransferasa y está aprobado para tratar el síndrome mielodisplásico, retrasa la formación de tumores en roedores propensos al cáncer de mama.
Khokha y sus colegas probaron los efectos de los inhibidores epigenéticos en las células progenitoras de la glándula mamaria aisladas de mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama. Células progenitoras de pacientes con BRCA1 las mutaciones fueron particularmente vulnerables a los inhibidores epigenéticos, incluida la decitabina. La decitabina también suprimió la actividad de las células progenitoras de pacientes con mutaciones en el BRCA2 gen.
"Esto demuestra que la dependencia de las células progenitoras de proteínas epigenéticas específicas se conserva entre ratones y humanos y resalta el potencial de las terapias epigenéticas para atacar estos tipos de células importantes en el seno humano como una forma de quimioprevención", dice Khokha.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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