Si bien la secuencia de ADN sigue siendo la misma a lo largo de la vida de una persona, la expresión de los genes codificados puede cambiar con el tiempo y contribuir al desarrollo de la enfermedad en individuos genéticamente predispuestos. Los investigadores del Instituto Karolinska en Suecia han descubierto ahora un nuevo mecanismo de riesgo mayorgen para la esclerosis múltiple EM que desencadena la enfermedad a través de la llamada regulación epigenética. También encontraron una variante genética protectora que reduce el riesgo de EM a través del mismo mecanismo. El estudio se publica en Comunicaciones de la naturaleza .
La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central que afecta a personas a una edad relativamente joven. La mayoría tienen entre 20 y 40 años cuando presentan los primeros síntomas, en forma de entumecimiento en los brazos ypiernas, discapacidad visual y mareos, pero también fatiga y depresión. Los síntomas son causados por una inflamación en el cerebro y la médula espinal que rompe la vaina de mielina que protege los nervios, dañando así los axones. Actualmente no existe cura para la EM,pero la actividad de la enfermedad a menudo se puede detener con medicamentos.
Hace más de 40 años se descubrió que la variación genética en la denominada región HLA es el factor de riesgo más fuerte para desarrollar enfermedades. HLA codifica moléculas que están involucradas en el sistema inmune. Sin embargo, los genes específicos y los mecanismos moleculares detrás de laLa aparición de la enfermedad no está completamente establecida.
Al usar análisis moleculares y combinar varios estudios el llamado metanálisis, que incluyen alrededor de 14,000 pacientes con EM y un grupo de control de más de 170,000 individuos sanos, los investigadores del Instituto Karolinska encontraron que las personas con la variante de riesgo principal HLA-DRB1 * 15: 01 tiene una mayor expresión del gen HLA-DRB1, lo que aumenta el riesgo de la enfermedad. Los investigadores descubrieron además la llamada regulación epigenética de la expresión de HLA como el mecanismo que media este efecto.
"Mostramos por primera vez que los mecanismos epigenéticos pueden causar la enfermedad. Además, podemos conectar este mecanismo a la variante genética con el mayor riesgo de desarrollar EM", dice Maja Jagodic, investigadora del Departamento de Neurociencia Clínica deKarolinska Institutet y uno de los autores del artículo.
Los investigadores también descubrieron una nueva variante del gen HLA, rs9267649, que reduce el riesgo de desarrollar EM. Esta variante protectora disminuye la expresión del gen HLA-DRB1, a través del mismo mecanismo de regulación epigenética, lo que reduce el riesgo de EM.Los resultados abren nuevas vías para posibles tratamientos alternativos basados en la modulación epigenética específica, es decir, para prevenir la expresión de genes artificialmente. Esto da esperanza a las personas con EM, así como a otras enfermedades autoinmunes.
"Casi todas las enfermedades autoinmunes están asociadas con HLA", dice Lara Kular, coautora e investigadora del mismo departamento.
El estudio se llevó a cabo a través de una colaboración internacional con investigadores en los EE. UU., Alemania, Noruega, Dinamarca e Islandia la compañía deCode. La financiación se ha otorgado a través de fondos del Consejo de Investigación de Suecia, Neuro, elSwedish Brain Foundation, European MS Foundation, Petrus and Augusta Hedlund Foundation, AFA Insurance, Knut and Alice Wallenberg Foundation, Stockholm County Council y AstraZeneca.
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Materiales proporcionados por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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