El carcinoma hepatocelular CHC es la forma más común de cáncer de hígado y la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Aunque los pacientes con CHC se han beneficiado de las mejoras recientes en los diagnósticos y varias terapias, su tiempo de supervivencia promedio es de solo 16.2 meses., cayendo a poco menos de 6 meses en aquellos cuyo cáncer se ha extendido a los pulmones.
La metástasis pulmonar ocurre cuando las células tumorales del hígado ingresan al torrente sanguíneo. Este proceso involucra una variedad de interacciones entre las células del tumor y el huésped, pero no se conocen los detalles exactos. Ahora, un equipo japonés de investigadores dirigido por la Universidad de Kanazawa ha emprendido unainvestigación detallada del papel de dos glóbulos blancos carroñeros diferentes macrófagos del pulmón, y una miríada de moléculas asociadas con la inflamación en un modelo de metástasis en ratones. Revista de inmunología .
El modelo animal se produjo al inyectar una línea celular de HCC de ratón en las venas de los ratones, lo que resultó en el crecimiento de pequeños nódulos pulmonares metastásicos que se asemejaban a la metástasis pulmonar de HCC en humanos. Al monitorear la metástasis, el equipo detectó una acumulación de dostipos de macrófagos en los pulmones: macrófagos intersticiales IM y macrófagos alveolares AM.
"Los IM se derivan de la circulación, y ya se sabía que ayudaban a la supervivencia y el crecimiento de los tumores pulmonares", dice el primer autor del estudio, Takuto Nosaka. "Por el contrario, los AM provienen del tejido que recubre el interior de los alvéolos., y recientemente se demostró que estaban involucrados en metástasis. Su función en la metástasis pulmonar no estaba clara, pero su aumento observado en este modelo es la primera evidencia de que deben desempeñar un papel importante ".
De hecho, los AM alrededor de los nódulos pulmonares del ratón produjeron más del lípido inflamatorio leucotrieno B4 LTB4 que los IM. LTB4 activa las células inmunes y aumenta directamente la proliferación e invasividad de las células cancerosas tanto humanas como de ratón, incluidas las células HCC.también se muestra que promueve directamente el crecimiento de células tumorales en los nódulos pulmonares metastásicos a través de la secreción de LTB4.
"Luego nos enfocamos en el reclutamiento de AM desde el torrente sanguíneo hacia los pulmones, y demostramos que esto estaba controlado por IM que expresan la molécula de señalización CCL2", explica el autor correspondiente Naofumi Mukaida. "El receptor CCL2, CCR2, se expresa por AM,y la unión de las dos moléculas controla la acumulación de AM ".
Esta interacción AM-IM contribuye a la progresión de la metástasis pulmonar a través de la producción de LTB4, lo que sugiere el potencial para desarrollar un nuevo enfoque de tratamiento que se dirija a estas moléculas.
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Materiales proporcionados por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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