El cáncer es una enfermedad a menudo impulsada por mutaciones en los genes. A medida que los investigadores aprenden más sobre estos genes y las proteínas que codifican, buscan medicamentos más inteligentes para atacarlos. El objetivo final es encontrar formas de evitar que las células cancerosas se multipliquenfuera de control, bloqueando así el crecimiento y la propagación de tumores.
Ahora los investigadores del Instituto de Investigación Scripps están informando un nuevo método innovador para detectar posibles medicamentos contra el cáncer. La técnica utiliza pequeños agregados tridimensionales de células en forma de bola llamadas esferoides. Estas estructuras se pueden usar para interrogar a cientos oincluso miles de compuestos que utilizan rápidamente una técnica llamada detección de alto rendimiento. De hecho, al utilizar este enfoque, el equipo ya identificó un posible fármaco para un importante gen contra el cáncer. Los resultados se informaron en la revista oncogén .
"Lo importante de esta investigación es que podemos realizar estudios usando una forma de células cancerosas que es más relevante fisiológicamente y recapitula mejor cómo aparecen estas células en el cuerpo", dice Timothy Spicer, director de Lead Identification Discovery Biologyy detección de alto rendimiento en el campus de Scripps Research en Florida y uno de los autores correspondientes del estudio.
"Hasta ahora, la mayor parte de la investigación para detectar medicamentos contra el cáncer ha utilizado células que crecen planas en un plato", agrega Louis Scampavia, director de HTS Chemistry and Technologies en Scripps Research y uno de los coautores del estudio ".Con estos esferoides tridimensionales, emulamos mucho más de cerca lo que se encuentra en los tejidos vivos ".
Los esferoides tienen un diámetro equivalente de 100 a 600 micras al grosor de unas pocas hojas de papel. En contraste con las capas individuales de células que normalmente se utilizan para detectar drogas, que tienden a crecer al mismo ritmo porque obtienen elCon la misma exposición al oxígeno y a los nutrientes, los esferoides imitan lo que podría suceder en un tumor: algunas células están en el exterior y otras en el interior.
En el nuevo artículo, los investigadores se centraron en una proteína que impulsa el cáncer llamada KRAS. Se encontró que el gen KRAS y otros miembros de la familia de genes RAS relacionados están mutados en casi un tercio de todos los cánceres. Son comunes en los pulmonescáncer, cáncer colorrectal y especialmente cáncer de páncreas. De hecho, hasta el 90 por ciento de los cánceres de páncreas son provocados por mutaciones de KRAS, y los investigadores usaron líneas celulares de cáncer de páncreas para el estudio actual.
"En el pasado, KRAS ha sido una proteína muy difícil de atacar. La gente ha pasado varias décadas intentándolo, pero hasta ahora ha tenido poco éxito", dice Joseph Kissil, PhD, profesor de Scripps Research Medicine y el otro co-autor correspondiente: "La proteína KRAS es relativamente pequeña y eso dificulta el ataque directo. Pero el método de detección que utilizamos en este estudio nos permitió responder a la pregunta de una manera diferente".
Los investigadores realizaron lo que se llama una pantalla fenotípica, lo que significa que estaban buscando medicamentos que tuvieran un efecto sobre el crecimiento celular, pero que no tenían una idea preconcebida sobre cómo podrían funcionar ". Llegamos a esto de manera imparcial.", Explica Kissil." No estábamos tratando de diseñar algo para atacar una parte específica de la proteína KRAS. Solo estábamos buscando algo que actuara en alguna parte de la vía que impulsa el crecimiento celular ".
Los investigadores informan en el nuevo documento que ya han identificado un compuesto que anteriormente no se sabía que afectaba a KRAS, llamado Proscillaridina A. El compuesto es similar a una clase de medicamentos utilizados para tratar algunas afecciones cardíacas. Aunque el equipo dice que estoes poco probable que se desarrolle un medicamento en particular como tratamiento contra el cáncer, valida el enfoque de realizar exámenes de detección de drogas usando esferoides. "Es poco probable que hubiéramos descubierto esta conexión usando métodos estándar 2-D", dice Scampavia.
"Desde nuestra perspectiva, este es un estudio de prueba de principio", agrega Kissel. "Muestra que puede buscar en las bibliotecas de medicamentos que ya han sido aprobados para otras enfermedades y encontrar medicamentos que también pueden funcionar para el cáncer.En teoría, podría usar este método de detección para cualquier línea de células cancerosas y cualquier mutación que desee ".
"Nos encantaría utilizar esta investigación para crear una tubería para nuevos medicamentos oncológicos", concluye Spicer. "Muchos de los compuestos más prometedores pueden pasarse por alto con la detección en 2-D. Este estudio proporciona evidencia directa de que la detección de drogas usando 3-D estructuras de células cancerosas pueden ser más apropiadas "
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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