En 1995, dos especialistas en cáncer de la Universidad de Chicago sugirieron que había un estado intermedio, en algún lugar entre cánceres localizados curables y enfermedad generalizada letal, para pacientes con cáncer metastásico.
Esos médicos, Samuel Hellman y Ralph Weichselbaum, ambos todavía en la Universidad de Chicago, etiquetaron ese estado intermedio clínicamente significativo como "oligometastasis", griego para "algunos que se propagaron". Se centraron en tumores que habían migrado de un cáncer inicial enel colon o el recto a uno o algunos sitios distantes.
También hicieron la controvertida sugerencia de que muchos de estos pacientes, dependiendo del grado de carga de la enfermedad, podrían curarse con cirugía o radioterapia dirigida.
Veintitrés años después, Weichselbaum, Hellman, el Profesor Emérito del Servicio Distinguido Pritzker y ex decano de ciencias biológicas de la Universidad de Chicago, y sus colegas, que trabajan con pacientes en tratamiento para el cáncer colorrectal, han confirmado su hipótesis de oligometastasis y paraLa primera vez identificó patrones moleculares que pueden usarse para predecir qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la cirugía, lo que lleva a una supervivencia a largo plazo.
"Este es un cambio de paradigma en el tratamiento de la enfermedad metastásica", dijo Weichselbaum, MD, profesor distinguido del Servicio Daniel K. Ludwig, presidente de radiación y oncología celular en UChicago y director del Centro Ludwig para la Investigación de Metástasis.
"Nuestros resultados apuntan a una base molecular para la oligometastasis que puede predecir de manera bastante confiable los resultados clínicos. En una serie de pacientes con cáncer colorrectal con propagación limitada de la enfermedad al hígado, a menudo pudimos lograr una supervivencia prolongada. Creemos que este enfoque podríaser aplicado a muchos tipos de cáncer "
En la edición del 4 de mayo de 2018 de la revista Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores describen los resultados de 134 pacientes mediana de edad 61 con cáncer de colon 72 por ciento o recto 28 por ciento que se había extendido al hígado. Estos pacientes fueron tratados con quimioterapia perioperatoria basada en 5-flourouraciloseguido de la extirpación quirúrgica de todos los signos detectables de cáncer que se habían diseminado al hígado.
"Realizamos secuenciación de ADN, secuenciación de ARN para la expresión génica, microARN e inestabilidad de microsatélites para cada paciente", dijo Weichselbaum. Los datos clasifican a los pacientes en tres grupos distintos, subtipos 1, 2 y 3, con aproximadamente un tercio en cada uno"Esta es una separación, basada principalmente en análisis moleculares", dijo Weichselbaum.
El Grupo 2 tuvo las tasas de supervivencia a 10 años más altas, seguido por el Grupo 1 y el Grupo 3 con solo el 20 por ciento.
Sin embargo, cuando el equipo examinó de cerca el microambiente tumoral alrededor de los cánceres que se habían diseminado al hígado, descubrieron que los tumores del subtipo 2 parecían desencadenar una respuesta inmune que ayudó a frenar el crecimiento de nuevos tumores.
Entonces seleccionaron esos tumores del subtipo 2 y los reclasificaron, en función de sus determinantes moleculares combinados con datos clínicos.
Esto predijo una diferencia sólida en la supervivencia para el grupo de bajo riesgo. Tenían una probabilidad del 94 por ciento de supervivencia general a 10 años. En este sistema de clasificación revisado, los Grupos 1 y 3 tuvieron una supervivencia general a 10 años del 45 por ciento y 19por ciento, respectivamente.
Nuestros resultados "abren la puerta para observar conjuntos más amplios de metástasis", dijo Weichselbaum. "Oligo es solo un subconjunto, un límite inferior de metástasis. Queremos saber qué sucede cuando un paciente tiene un poco más de oligo. NosotrosComenzamos a pensar arbitrariamente en tratar de una a cinco metástasis. Ahora queremos ver si quizás, en combinación con otras terapias, podríamos tratar 10 o 20. "
Los hallazgos proporcionan un "marco para la clasificación integrada y el tratamiento de la metástasis", escribieron los autores. Este estudio, el primero en combinar datos clínicos y moleculares para tratar la enfermedad metastásica limitada, fue capaz de amplificar las diferencias predichas. Los resultados deberían mejorar el tratamientode pacientes con metástasis hepáticas colorrectales potencialmente curables.
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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