La suplementación con ácido fólico materno ha reducido la prevalencia de defectos del tubo neural, una de las malformaciones estructurales más comunes en las personas, hasta en un 80 por ciento. Sin embargo, muchos bebés todavía nacen con un defecto del tubo neural que parece ser resistente al ácido fólico.En este estudio, un equipo de investigación multiinstitucional ha desarrollado un nuevo modelo de ratón con defecto del tubo neural resistente al ácido fólico de la condición humana silenciando el gen Slc25a32 y, en la mayoría de los ratones mutantes, los defectos del tubo neural pueden serprevenidas por la suplementación con formiato. Un estudio genético paralelo de individuos con defectos del tubo neural encontró un paciente que portaba una mutación no funcional del gen SLC25A32. Juntos, estos hallazgos apoyan la búsqueda de suplementos que podrían prevenir defectos del tubo neural humano resistentes al ácido fólico enel futuro. El estudio aparece en Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"La suplementación con ácido fólico se considera uno de los avances de salud pública más importantes de los últimos años. Al proporcionar una fortificación obligatoria con ácido fólico, como lo hacen ahora 87 países, incluido EE. UU. Desde 1998, podemos prevenir la gran mayoría de los defectos del tubo neuralcasos. Pero en aproximadamente el 30 por ciento de los casos, el ácido fólico no protege ", dijo el autor correspondiente, el Dr. Richard Finnell, profesor del Centro de Salud Ambiental de Precisión de la Facultad de Medicina de Baylor.
El éxito obtenido con la suplementación con ácido fólico sugirió que podría haber otros nutrientes que podrían prevenir los casos de defectos del tubo neural que no responden al ácido fólico. Para encontrar estos nutrientes, Finnell y sus colegas estudiaron la vía metabólica que involucra el ácido fólico. El cuerporequiere ácido fólico para lograr una serie de procesos celulares, incluida la síntesis de los componentes básicos del ADN, que es esencial para la proliferación de células.
"La falta de suficiente ácido fólico inhibe la síntesis de ADN y la proliferación celular y puede tener consecuencias graves, especialmente en el embrión en crecimiento que participa en la proliferación celular activa para desarrollar un bebé completo", dijo Finnell. "La deficiencia de ácido fólico en el embrión, en conjuntocon factores genéticos y ambientales, puede provocar un cierre fallido del tubo neural y provocar defectos ".
A medida que los investigadores estudiaron la vía metabólica que involucra el ácido fólico, llamado metabolismo de un carbono, se enfocaron en el formato, un compuesto derivado del ácido fólico en un orgánulo celular llamado mitocondrias que también contribuye a la síntesis de ADN. Estudios de laboratorio previos realizados por colaboradores delLa Universidad de Texas en Austin había identificado el gen Mthfd1l, que codifica una enzima que está involucrada en la síntesis de formiato mitocondrial. Los ratones que carecen de este gen tenían defectos del tubo neural que fueron parcialmente rescatados cuando la madre recibió suplementos de formiato.
"En nuestro estudio, preguntamos si interrumpir la síntesis de formiato silenciando el gen Slc25a32 que transporta los precursores de formiato a las mitocondrias también daría lugar a defectos del tubo neural en ratones", dijo el primer autor, el Dr. Yunping Lei, profesor asistente en elCenter for Precision Environmental Health en Baylor College of Medicine. "Cuando diseñamos ratones para que carecieran de la proteína de transporte de formiato producida por el gen Slc25a32, todos los ratones mutantes tenían defectos del tubo neural. Cuando proporcionamos a las ratones preñadas con formato extra, estábamoscapaz de prevenir defectos del tubo neural en el 78 por ciento de la descendencia que porta un gen Slc25a32 defectuoso ".
La conexión humana
Para determinar si los hallazgos en ratones podrían estar relacionados con defectos del tubo neural humano, los investigadores realizaron estudios genómicos en una cohorte de pacientes con esta afección y encontraron que un individuo portaba una variante no funcional del gen SLC25A32.
"Sabemos que el paciente tiene un defecto del tubo neural, pero necesitaríamos más estudios para determinar qué tan involucrado está el gen SLC25A32 en la condición", dijo Finnell. "Los defectos del tubo neural pueden ser causados por variantes en más de 300 genes enel ratón, por lo que anticipamos que es probable que muchos genes también estén involucrados en la condición humana ".
"Estoy muy entusiasmado con la conexión que hemos establecido entre el modelo de ratón y la condición humana a través del gen SLC25A32", dijo Lei. "Ahora tenemos un modelo de ratón novedoso de defectos del tubo neural humano en el que podemos estudiar el complejointeracciones entre la genética y el medio ambiente que conducen a esta condición, y explorar estrategias para evitar que ocurran los defectos ".
"Mi laboratorio tiene como objetivo prevenir los defectos de nacimiento prevenibles", dijo Finnell. Aunque fortificamos los alimentos con ácido fólico, todavía hay bebés que nacen con defectos del tubo neural. El ácido fólico ha sido un importante avance en la salud pública, peroEl problema no ha desaparecido. No podemos perder de vista el hecho de que los bebés todavía pueden nacer con defectos del tubo neural incluso cuando las madres toman suplementos de ácido fólico ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Baylor . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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