En un nuevo hallazgo reciente, los candidatos a doctorado Weicang Wang y Jianan Zhang, con su asesor Guodong Zhang en el departamento de ciencias de los alimentos de la Universidad de Massachusetts Amherst, informan que han identificado un nuevo mecanismo molecular para explicar el vínculo entre la obesidad ymayor riesgo de inflamación del colon, que es un factor de riesgo importante en el cáncer colorrectal.
El equipo de investigación, que incluye científicos de la Universidad de California Davis, sugiere por primera vez que inhibir una enzima conocida como epóxido hidrolasa soluble, SHE, puede abolir este riesgo de inflamación del colon inducida por la obesidad, dicen Zhang y colegas.tenga en cuenta que algunos inhibidores de sEH, conocidos por ser un factor en otras enfermedades inflamatorias pero no antes por el cáncer de colon, ahora se encuentran en ensayos clínicos en humanos.
El autor principal Zhang dice: "En nuestros estudios con ratones, la inflamación del colon inducida por la obesidad se puede eliminar al inhibir la EEH. Entonces descubrimos un nuevo objetivo terapéutico para una enfermedad muy importante".
señala que los inhibidores de la EEE ya se están explorando como tratamiento para otras enfermedades como el dolor y la hipertensión, señala, los investigadores médicos que lo usan no necesitarían reinventar un enfoque completamente nuevo. "Esperamos que sea un tratamiento prometedor en humanos,pero los ratones y los humanos son muy diferentes ", advierte Zhang. Los detalles aparecen en una edición temprana en línea de Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
Como señalan los autores, más de un tercio, o 34.9 por ciento, de los adultos en los Estados Unidos son obesos, y las personas obesas tienen un riesgo 30-60 por ciento mayor de desarrollar cáncer colorrectal, el tercero más común y el segundoLa principal causa de muerte relacionada con el cáncer en la nación. La inflamación del colon es una señal de advertencia temprana de este cáncer, y la nueva investigación muestra por qué y cómo la obesidad aumenta el riesgo.
En este estudio, los investigadores utilizaron un enfoque de metabolómica basada en la espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida LC-MS / MS para analizar los perfiles de los lípidos de señalización en el colon de grupos de ratones delgados y obesos. Esto les permitió identificar nuevoslípidos bioactivos que se desregulan en los tejidos del colon de ratones obesos.
"La metabolómica es una herramienta muy poderosa para encontrar nuevos biomarcadores y vías de enfermedades humanas", dice el primer autor Wang. "Encontramos que las concentraciones de productos metabólicos producidos por sEH son más altas en los colones de ratones obesos. Esto lleva a nuestro descubrimientoque sEH se sobreexpresa en los dos puntos de los ratones obesos y está involucrado en la inflamación del colon inducida por la obesidad ".
Para validar sus hallazgos, el equipo de investigación utilizó tres enfoques diferentes para investigar los roles de sEH en la inflamación del colon inducida por la obesidad. Estos incluyeron el uso de dos inhibidores de sEH diferentes en experimentos, así como un ratón inactivado genéticamente modificado para no producir sEH. Resultadosfueron similares en todos los casos, informa el coprimer autor Jianan Zhang, sin relación con su profesor. "El bloqueo de la enzima evita que el ratón desarrolle inflamación del colon. Incluso en los ratones que siguen una dieta alta en grasas, al inhibir la EEH puede bloquear completamenteinflamación del colon ", dice ella.
Para explorar más a fondo, los investigadores realizaron otro estudio en ratones delgados y obesos que tenían inflamación del colon inducida experimentalmente. Utilizaron análisis moleculares para seguir una vía llamada Wnt porque alrededor del 90 por ciento de los cánceres colorrectales esporádicos tienen mutaciones activadoras dentro de la vía Wnt, señala el profesor. Descubrieron que la obesidad aumenta la activación de la señalización de Wnt en el colon, pero también puede ser eliminada por los dos inhibidores diferentes y el nocaut.
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Materiales proporcionado por Universidad de Massachusetts en Amherst . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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