Un estudio de la Universidad de Rice predice que la vacuna contra la gripe de este otoño, una nueva formulación de H3N2 por primera vez desde 2015, probablemente tendrá la misma eficacia reducida contra la cepa circulante dominante de influenza A que la vacuna administrada en 2016 y 2017 debidoa mutaciones virales relacionadas con la producción de vacunas en huevos.
El método Rice, conocido como pEpitope se pronuncia PEE-epih-tope, se inventó hace más de 10 años como una forma rápida y económica de medir la efectividad de las formulaciones de vacunas contra la gripe propuestas. El último estudio pEpitope, que está disponible en líneaesta semana en Enfermedades infecciosas clínicas , sugiere que pEpitope es un predictor más preciso de la eficacia de la vacuna que las pruebas de hurón confiadas durante mucho tiempo, particularmente para los datos recopilados en la última década. El método pEpitope representa el 77 por ciento de lo que impacta la eficacia de la vacuna en humanos.
pEpitope es un método computacional que mide las diferencias críticas en las secuencias genéticas de las cepas de gripe. En el nuevo estudio, el método predijo con precisión las tasas de eficacia de la vacuna para más de 40 años de registros de gripe. Estas incluyeron las dos últimas temporadas de gripe en las que las vacunasofreció una protección limitada contra la cepa de influenza A de mayor circulación
"La vacuna se ha cambiado para 2018-19, pero desafortunadamente todavía contiene dos mutaciones críticas que surgen del proceso de producción de la vacuna a base de huevo", dijo Michael Deem, profesor de ingeniería bioquímica y genética John W. Cox de Rice.de física y astronomía. "Nuestro estudio encontró que estas mismas mutaciones redujeron a la mitad la eficacia de las vacunas contra la gripe en las últimas dos temporadas, y esperamos que disminuyan la eficacia de la próxima vacuna de manera similar".
Los datos completos de eficacia para la temporada de gripe 2017-2018 todavía se están compilando, pero pEpitope ha pronosticado que será alrededor del 19 por ciento contra el H3N2, el tipo de gripe A que infectó a la mayoría de las personas en los EE. UU. En los últimos dos años.La Administración de Alimentos y Medicamentos eligió la misma formulación de vacuna en 2017 y 2016, en parte porque la cepa circulante dominante permaneció igual. En 2016, la vacuna tuvo una eficacia del 20 por ciento, casi idéntica a la eficacia del 19 por ciento predicha por pEpitope.
La eficacia es la medida de cuán efectiva es una vacuna para proteger a la población general. Una eficacia del 20 por ciento significa que en una población, un 20 por ciento menos de personas vacunadas contraerán la gripe en comparación con las personas no vacunadas.
Las vacunas anuales contra la gripe están formuladas para proteger contra un tipo de influenza B y dos cepas de influenza A, una cepa H3N2 y una cepa H1N1. Las H y N se refieren a la hemaglutinina y la neuraminidasa, dos proteínas que cubren el exterior de las partículas invasoras de la gripeeso puede causar infección cuando se inhala. El sistema inmune humano ataca estas partículas para destruirlas en función de sus secuencias H y N, y los virus de la gripe evolucionan constantemente la secuencia de aminoácidos en estas proteínas para evadir la detección.
La mayoría de las vacunas contra la gripe se producen con un proceso de décadas que involucra el cultivo de virus en cientos de millones de huevos de gallina. Debido a que la cepa de la gripe que infecta a las personas a menudo es difícil de cultivar en los huevos, los productores de vacunas deben comprometerse a producir suficiente huevobasada en la vacuna a tiempo para las vacunas contra la gripe de otoño. Los efectos no deseados de este proceso han reducido la eficacia de la vacuna contra el H3N2 en los últimos dos años, dijo Deem.
"Muy a menudo hay adaptaciones de huevos", dijo. "Hubo un par de estos en la cepa de la vacuna en las últimas dos temporadas que terminaron haciéndolo un poco diferente de la cepa del virus circulante".
Mientras que otros documentos han examinado estas mutaciones utilizando experimentos costosos y que requieren mucho tiempo en hurones vivos y cultivos de células de laboratorio, Deem y Melia Bonomo usaron el método pEpitope para calcular rápidamente cuánto las mutaciones en el paso del huevo disminuirían la eficacia de la vacuna en humanos.
"De hecho, es bastante sustancial", dijo Bonomo, un estudiante de doctorado en física aplicada. "La cepa original utilizada como referencia para la vacuna era básicamente una combinación perfecta con la cepa circulante dominante, y la eficacia prevista habría sidoalrededor del 47 por ciento. Encontramos que las mutaciones en dos aminoácidos de más de 300 en una región clave de la proteína hemaglutinina fueron suficientes para reducir la eficacia al 19 por ciento contra todas las cepas circulantes ".
Deem dijo que las adaptaciones al huevo como las que redujeron la eficacia de las vacunas en 2016 y 2017 son inevitables siempre que las vacunas contra la gripe se produzcan en los huevos. Él y Bonomo compararon la eficacia de la vacuna a base de huevo con una vacuna experimental producida a partir de células de insectosa través de la genética inversa. La vacuna basada en células, que no tenía las mutaciones de paso del huevo, tenía una eficacia prevista del 47 por ciento, el valor promedio de una vacuna H3N2 perfectamente compatible, dijo Deem.
Durante décadas, los científicos se han basado en modelos de hurones para medir cómo se comportarán los virus de la gripe y las vacunas contra la gripe en las personas. Pero Deem dijo que los estudios de hurones en los últimos 10 años han sido considerablemente menos predictivos de los efectos humanos que en las tres décadas anteriores., y no está claro por qué.
"Ha sido evidente en los últimos 10 años que las adaptaciones de los huevos han afectado la eficacia de las vacunas contra la gripe", dijo. "También ha sido evidente que los hurones han hecho un mal trabajo al predecir la reducción de la eficacia debido a laadaptaciones de huevo. Además, ha sido difícil obtener datos de hurones porque el sistema inmunológico de los hurones no ha reconocido las vacunas particularmente bien en los últimos 10 años ".
Deem dijo que las medidas basadas en hurón son un tercio tan predictivas como el método pEpitope que tiene un rendimiento constante durante décadas de datos sobre la gripe.
"Cuando observamos nuestro modelo en todos los datos y en los últimos 10 años, obtenemos la misma respuesta", dijo Deem. "Ya sea que usemos los últimos 10 años de datos o los últimos 50 años, nuestra teoría es muy sólida"
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Materiales proporcionado por Universidad de Rice . Original escrito por Jade Boyd. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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