Un compuesto derivado de las células inmunes trata la psoriasis en ratones y es prometedor para otras enfermedades autoinmunes, según un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
El compuesto suprime una vía inflamatoria que es hiperactiva en muchas enfermedades autoinmunes, lo que sugiere que puede ser eficaz contra la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, el lupus y otras enfermedades autoinmunes, así como la psoriasis.
"Estamos aprovechando el propio poder antiinflamatorio del cuerpo y demostrando que puede ayudar en situaciones reales cuando su propio sistema inmunológico lo está lastimando", dijo el autor principal Maxim Artyomov, PhD, profesor asistente de patología e inmunología.
El estudio se publica el 18 de abril en Naturaleza .
La inflamación es el sistema de defensa del cuerpo contra la infección. El enrojecimiento y la hinchazón que se ve alrededor de un corte infectado representa la movilización de un poderoso arsenal de células y moléculas en respuesta a lesiones y microbios invasores. Pero cuando la inflamación se dirige mal al cuerpo sanotejidos, causa enfermedad autoinmune, razón por la cual los medicamentos antiinflamatorios son la medicación elegida para muchas enfermedades autoinmunes.
Artyomov y sus colegas habían demostrado previamente que las células inflamatorias que detectan la presencia de bacterias producen un compuesto llamado itaconato. Pero, sorprendentemente, descubrieron que, en lugar de amplificar la inflamación, lo amortigua.
Para entender cómo y por qué, Artyomov, primer autor Monika Bambouskova, PhD, investigador postdoctoral en la Universidad de Washington, Alexey Sergushichev, PhD, investigador en la Universidad ITMO en San Petersburgo, Rusia, y sus colegas trataron células inflamatorias de ratones y personascon dimetil itaconato, una forma modificada de itaconato.
Descubrieron que el compuesto reduce los niveles de una proteína clave, conocida como IkappaBzeta, en la vía inflamatoria IL-17. Esta vía es crucial para combatir algunos tipos de infecciones bacterianas, pero también es la ruta principal del cuerpo parainiciando la enfermedad autoinmune.
Además, los estudios genéticos de personas con psoriasis han encontrado un vínculo entre las variaciones en el gen de IkappaBzeta y un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de la piel que desfigura. Artyomov y sus colegas, por lo tanto, probaron si reducir los niveles de proteína con el compuesto de itaconato podría tratar la psoriasis en ratones.
Los investigadores indujeron síntomas similares a la psoriasis en los oídos de los ratones mientras administraban simultáneamente a los animales con dimetil itaconato o placebo todos los días durante una semana. Al final de la semana, las orejas de los ratones que habían recibido el placebo estaban rojas yhinchado, mientras que las orejas de los ratones que habían sido tratados con dimetil itaconato se veían normales.
Dado que la IL-17 desempeña un papel en tantas enfermedades autoinmunes, un compuesto que verifica esta vía podría ser útil para tratar muchas dolencias graves. Artyomov y sus colegas ya han comenzado a estudiar si los compuestos de itaconato pueden reducir los signos de múltiplesesclerosis en ratones. Se sienten alentados por las similitudes estructurales entre el dimetil itaconato y el dimetil fumarato, el ingrediente activo de un medicamento contra la esclerosis múltiple aprobado por la FDA.
"Desde que vinculamos el itaconato con la activación de células inflamatorias en 2016, nos ha sorprendido", dijo Artyomov. "Todos pensaron que si es producido por células inflamatorias debería combatir la infección, pero no, es antiinflamatorio".Ahora sabemos que los compuestos de itaconato pueden ayudar con las enfermedades autoinmunes, específicamente en la psoriasis y potencialmente en la esclerosis múltiple. Esta pequeña molécula está resultando ser realmente poderosa ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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