Osaka - Las células madre hematopoyéticas HSC son una clase de células madre ubicadas en la médula ósea. Las HSC dan lugar a todo tipo de células sanguíneas, desde los glóbulos rojos que transportan oxígeno a los glóbulos blancos del sistema inmunitario.La médula ósea proporciona un nicho que alberga y regula los HSC para garantizar la formación adecuada de las células sanguíneas. Sin embargo, los mecanismos precisos que mantienen el nicho de HSC no se entienden completamente.
Ahora, en un nuevo estudio publicado en Genes y desarrollo , los investigadores centrados en la Universidad de Osaka informan que identificaron una proteína celular clave involucrada en el mantenimiento de las cavidades de la médula ósea y el nicho HSC.
El nicho de HSC es un entorno microscópico especializado ubicado alrededor de los vasos sanguíneos dentro de la médula ósea. Se ha encontrado que una amplia gama de células y moléculas residen en el nicho y juegan un papel en la regulación de HSC. Los investigadores estaban especialmente interesados en unotipo de célula particular: células reticulares CAR abundantes en ligando de quimiocina 12.
"Varias líneas de evidencia de estudios previos señalaron que las células CAR tienen una función crucial en el nicho de HSC", explica el autor principal Masanari Seike. "Queríamos analizar más de cerca las proteínas específicas expresadas en estas células, para identificar realmentelo que las células estaban haciendo en el nicho "
Los investigadores encontraron que una proteína involucrada en la regulación de la expresión génica, llamada Ebf3, es muy abundante en las células CAR de ratones. Cuando eliminaron el gen que produce Ebf3 de estas células, vieron una disminución significativa en el número de HSC en elmédula ósea, así como algunos otros efectos más sorprendentes.
"En ausencia de Ebf3, la población de células madre disminuyó considerablemente, de manera consistente con las células CAR que juegan un papel importante en la regulación de HSC", agrega Seike. "Lo que no esperábamos era el impacto que tendría la eliminación en la forma deel nicho en sí. Descubrimos que la densidad ósea aumentó dramáticamente, llenando esencialmente las cavidades que forman nichos. Parece que las células CAR deficientes en Ebf3 adquieren propiedades de síntesis ósea, similares a los osteoblastos que típicamente producen hueso. Creemos que las células CAR necesitanEbf3 para crear el entorno físico y molecular que finalmente se convierte en el nicho HSC ".
El papel central de Ebf3 en el equilibrio correcto de la formación ósea en el nicho tiene implicaciones clínicas significativas, y Ebf3 puede eventualmente convertirse en un objetivo de intervenciones terapéuticas.
"Nuestros hallazgos sugieren que los medicamentos que modulan la actividad de Ebf3 podrían tener un valor clínico sustancial", señala el investigador principal Takashi Nagasawa. "Por un lado, los inhibidores de Ebf3 pueden aumentar la masa ósea en enfermedades como la osteoporosis. Por el otro, Los activadores Ebf3 pueden permitir el ajuste fino de los nichos de HSC, lo que mejoraría la efectividad de las terapias regenerativas que permiten a los pacientes usar sus propias células madre. Esperamos que este descubrimiento abra nuevas y emocionantes áreas de exploración en ambas direcciones ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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