Uno de los deterioros más importantes de la calidad de vida después de una quimioterapia es la infertilidad. Los investigadores ahora han identificado el mecanismo de la infertilidad inducida por la quimioterapia en las mujeres.
Muchos quimioterapéuticos actúan dañando el ADN. Dado que las células cancerosas se dividen con más frecuencia que la mayoría de las células normales, reaccionan más sensibles a los agentes que dañan el ADN. Una excepción son los ovocitos. Para prevenir defectos de nacimiento, inician un programa de muerte celular si se detecta daño en el ADN. Este proceso, llamado apoptosis, se desencadena en los ovocitos por la proteína p63. Los ovocitos contienen una alta concentración de una isoforma de p63 específica de ovocitos que juega un papel clave como factor de control de calidad en la causa de la infertilidad.
A diferencia de los hombres que producen nuevos espermatozoides a lo largo de su vida, las mujeres nacen con un número finito de ovocitos. Cuando este grupo se agota, comienza la menopausia. Este grupo de ovocitos puede agotarse prematuramente por la quimioterapia, lo que resulta en una menopausia precoz.sólo en la infertilidad, sino también en problemas de origen hormonal como la osteoporosis.
Los científicos del laboratorio del profesor Volker Dötsch en el Instituto de Química Biofísica de la Universidad de Goethe han descifrado el mecanismo que conduce a la pérdida prematura de la reserva de ovocitos causada por el tratamiento con quimioterapia. En los ovocitos no dañados, la p63 existe en forma inactiva.El daño del ADN causado por quimio o radioterapia da como resultado la modificación de p63 con grupos fosfato que desencadenan un cambio conformacional a la forma activa. El p63 activo inicia el programa de muerte celular que conduce a la eliminación del ovocito. Los científicos describen en la edición en líneade la revista Biología estructural y molecular de la naturaleza los detalles moleculares de este mecanismo de activación y las enzimas responsables de él.
Estos resultados abren nuevas oportunidades para desarrollar una terapia para preservar los ovocitos de pacientes con cáncer tratadas con quimioterapéuticos. En experimentos con ovarios de ratón, la inhibición de las enzimas identificadas salvó a los ovocitos de la muerte celular a pesar del tratamiento con quimioterapéuticos.
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Materiales proporcionados por Universidad Goethe de Frankfurt . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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