Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud trabajaron con 15 pacientes de todo el mundo para descubrir una base genética de la enfermedad ósea "goteo de cera de vela". El trastorno raro, conocido como melorheostosis, causa la formación excesiva de hueso que se asemeja a goteo de cera de vela en x-rays. Los resultados, apareciendo en Comunicaciones de la naturaleza , ofrece posibles objetivos de tratamiento para esta enfermedad rara, proporciona pistas importantes sobre el desarrollo óseo y puede dar lugar a información sobre la curación de fracturas y la osteoporosis.
Aunque solo hay alrededor de 400 casos conocidos de este trastorno en todo el mundo, 15 adultos no relacionados con la afección de todo el mundo se ofrecieron como voluntarios para venir al Centro Clínico NIH para someterse a biopsias de huesos afectados y no afectados. La afección causa dolor y deformidad ósea, que puede limitar la función de los huesos.
"Los científicos asumieron previamente que las mutaciones genéticas responsables de la melorheostosis ocurrieron en todas las células de una persona con el trastorno", dijo el coautor principal, Timothy Bhattacharyya, MD, jefe de la Unidad de Cirugía Ortopédica Clínica e Investigativa del Instituto Nacional de Artritisy Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel NIAMS en NIH. "Nuestro equipo planteó la hipótesis de que las mutaciones solo podrían ocurrir en el tejido óseo afectado".
Los investigadores compararon muestras de hueso sano y afectado de cada participante para buscar diferencias en el exoma, la porción del genoma que codifica las proteínas. La comparación de la información genética de ambas muestras en cada paciente permitió al equipo determinar incluso niveles bajos demutaciones Los expertos de NIAMS y el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano NICHD Eunice Kennedy Shriver trabajaron juntos en este estudio.
El análisis reveló que 8 de los 15 participantes tenían mutaciones en el gen MAP2K1 solo en el hueso afectado. MAP2K1 produce la proteína MEK1. El gen MAP2K1 se ha vinculado previamente a algunos tipos de crecimientos cancerosos, así como a afecciones que conducen aFormación anormal de vasos sanguíneos en la cabeza, la cara o el cuello.
En la melorheostosis, todas las mutaciones MAP2K1 identificadas afectan a una región de la proteína MEK1 que normalmente suprime su actividad, por lo que causan que MEK1 se vuelva hiperactiva. El crecimiento óseo se considera benigno y no se propaga a otras partes del cuerpo.
"Este es un estudio emocionante de un trastorno óseo muy raro que no solo identificó la mutación responsable en la mitad de los pacientes, sino que descubrió información fundamental sobre el papel de un gen relacionado con el cáncer en las vías metabólicas del hueso normal", dijoestudio coautor principal Joan Marini, Ph.D., MD, de NICHD. "Cuando comenzamos, no teníamos vías causales preconcebidas, pero la participación de los pacientes realmente ha cambiado el panorama científico sobre este tema. Más estudios sobre cómoesta vía funciona tanto en células óseas normales como mutantes puede tener amplias implicaciones que podrían beneficiar a una población más amplia ".
"La mayoría de los adultos tienen el problema de debilitar los huesos a medida que envejecen. Estos pacientes tienen el problema opuesto ya que algunos de sus huesos están duros como una roca y siguen creciendo", dijo Bhattacharyya. "La posibilidad de que de alguna manera podamos aprovechar esta vía en elel futuro es tan emocionante "
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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