Los brotes de artritis, el empeoramiento impredecible y a menudo repentino de los síntomas de la artritis, pueden ser debilitantes. Estos episodios pueden hacer que el manejo de la artritis inflamatoria, que incluye la artritis reumatoide y la artritis psoriásica, sea un desafío para los pacientes y los médicos. Pero los investigadores de Brigham yWomen's Hospital ha descubierto que los brotes también pueden representar una oportunidad importante para mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes. En experimentos llevados a cabo en el laboratorio, los bioingenieros de BWH han desarrollado un hidrogel, un material suave y flexible que se puede cargar con medicamentos para la artritis e inyectarse localmente.en una articulación inflamada. En lugar de administrar el fármaco de forma continua a un ritmo constante, el hidrogel está diseñado para responder al aumento de la actividad de la enfermedad durante los brotes, liberando el fármaco cuando los síntomas empeoran. Los resultados de laboratorio del equipo se publicaron esta semana en Comunicaciones de la naturaleza y los investigadores están trabajando en los próximos pasos para acercar su tecnología a la clínica.
"La artritis representa una gran necesidad clínica insatisfecha", dijo el coautor principal Jeff Karp, PhD, bioingeniero e investigador principal de BWH. "Aunque se han desarrollado nuevas terapias, muchas han tenido efectos tóxicos sistémicos. Queríamos diseñarun sistema de administración que podría ser eficiente, administrar medicamentos localmente y liberar medicamentos en respuesta a la inflamación ".
El hidrogel sensible a las llamaradas recién creado está hecho de monoestearato de triglicerol TG-18, un compuesto de la lista de la Administración de Alimentos y Medicamentos de compuestos "generalmente reconocidos como seguros". TG-18 es una molécula capaz de autoensamblarse,lo que significa que puede formar una estructura similar a un gel que comprende fibras. Esta estructura se puede inyectar fácilmente como una suspensión En este estudio, el hidrogel TG-18 se cargó con acetónido de triamcinolona TA usado aquí como un fármaco modelo, pero podría potencialmente sercargado con muchos otros tipos de compuestos antiinflamatorios.
"El hidrogel está diseñado para que la liberación del fármaco se active mediante la actividad de enzimas específicas relacionadas con la artritis que aumentan durante los brotes. Para probar el hidrogel TG-18, expusimos el gel a varios tipos diferentes de entornos que imitan las condiciones enarticulaciones artríticas ", dijo Nitin Joshi, coautor del trabajo como Instructor de Medicina en BWH.
Cuando el gel se incubó en líquido sinovial de una articulación humana sana, la liberación de fármaco fue mínima, pero cuando se incubó en líquido sinovial de un paciente con artritis reumatoide, el fármaco se liberó fácilmente del hidrogel. Es importante destacar que el suministro de fármaco no fueagotado en un pico de líquido sinovial; en cambio, podría liberarse en respuesta a múltiples picos a lo largo del tiempo. El equipo también probó los efectos del hidrogel en las células del cartílago y las articulaciones, y encontró que parecía ser seguro.
El equipo probó aún más la eficacia clínica del hidrogel TG-18 en un modelo de ratón de artritis inflamatoria. Eligieron un modelo, el modelo de transferencia de suero K / BxN, en el que se puede controlar con precisión la gravedad de la enfermedad, lo que les permitió probarel hidrogel en animales con diferentes grados de gravedad de la artritis. Encontraron que cuando la artritis era más grave, el hidrogel inyectado localmente se degradaba más rápidamente, lo que corresponde a una mayor liberación del fármaco. La hinchazón y la gravedad de la artritis disminuían en respuesta al hidrogel cargado con el fármaco.
Una de las ventajas del hidrogel es que ofrece la promesa de tratar la artritis específicamente en las articulaciones donde la enfermedad se agrava, en lugar de administrar un medicamento por todo el cuerpo.
"La terapia local podría ser una opción de tratamiento viable para pacientes con solo una o unas pocas articulaciones inflamadas, dijo el coautor correspondiente Joerg Ermann, MD, reumatólogo de la División de Reumatología, Inmunología y Alergia de BWH".El paciente ya está tomando un fármaco sistémico pero está experimentando un brote en un número limitado de articulaciones, podríamos tratar específicamente estas articulaciones en lugar de cambiar la terapia sistémica o agregar otro fármaco sistémico. Tener esta opción aumentaría sustancialmente nuestra capacidad para controlar con éxito los brotes de artritis enla clínica."
El equipo continuará probando el hidrogel en modelos preclínicos para validarlo más y continuará avanzando hacia los ensayos clínicos en humanos. La tecnología ha sido autorizada por Alivio Therapeutics, que está desarrollando terapias para tratar los trastornos inflamatorios a través de la inmunomodulación de enfermedades dirigidas.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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