Los genes codifican proteínas y las proteínas dictan la función celular. Por lo tanto, los miles de genes expresados en una célula determinan lo que esa célula puede hacer. Entre los múltiples elementos que están involucrados en la regulación precisa de la expresión génica se encuentran los potenciadores, que son regiones cortas deADN que puede unirse a proteínas activadores para aumentar la probabilidad de transcripción de un gen en particular.
Una cascada reguladora notable que involucra potenciadores es el sistema renina-angiotensina RAS que juega un papel importante en la regulación de la presión arterial y la homeostasis de los electrolitos. Debido a que una mayor expresión de la proteína renina conduce a un aumento de la presión arterial, su transcripción debe serfinamente regulado.
Si bien la regulación positiva de la renina del gen en los elementos promotores y potenciadores está relativamente bien establecida, los mecanismos que controlan su supresión transcripcional de retroalimentación son poco conocidos. Esta brecha de conocimiento llevó a un equipo de investigadores de la Universidad de Tsukuba a profundizar en la comprensión de este importantecascada reguladora
"Eliminamos las regiones 5? O 3? De la renina endógena de ratón mRen en ratones, y colocamos a los animales en un entorno hipertensivo. Mientras que el gen mRen que llevaba la deleción 3? Estaba regulado a la baja apropiadamente, el que llevaba los 5"la deleción -5E perdió la capacidad de respuesta a la hipertensión", explica Aki Ushiki, autor principal del estudio, que se informó recientemente en Biología Molecular y Celular . "Esto significa que la región -5E es esencial para la expresión basal del gen mRen".
En base a sus hallazgos, propusieron que el elemento -5E funciona como un potenciador en condiciones normales y está involucrado en la activación completa de la transcripción del gen mRen. Por el contrario, en el estado hipertensivo, la actividad potenciadora de alguna manera se atenúa por la señalización de la hormona angiotensina,lo que conduce a la supresión de la transcripción del gen mRen.
"La comprensión de este mecanismo modulador transcripcional mediado por potenciadores para el gen mRen tiene un amplio impacto no solo en el campo RAS sino también en la biología potenciadora en general", dice el autor correspondiente Keiji Tanimoto. "Además, como la secuencia central del potenciador mRen es bastanteconservados en humanos, nuestros hallazgos arrojan luz sobre la región reguladora distal inexplorada de los genes de renina y proporcionan una nueva visión mecanicista sobre la regulación del gen de renina ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Tsukuba . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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