Un estudio de Ludwig Cancer Research muestra que el cáncer de ovario, que ha demostrado ser resistente a las inmunoterapias disponibles actualmente, podría ser susceptible a la inmunoterapia personalizada. Dirigido por el investigador de Ludwig Lausanne Alexandre Harari y George Coukos, director del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, Lausanne,el estudio muestra que los tumores de ovario albergan células T asesinas altamente reactivas, que matan células infectadas y cancerosas, y demuestra cómo pueden identificarse y cultivarse selectivamente para su uso en inmunoterapias personalizadas basadas en células.
"Los tumores cuyas células tienden a estar muy mutadas, como las del melanoma y el cáncer de pulmón, son los que responden mejor a las inmunoterapias", dice Harari. "Durante mucho tiempo ha sido una pregunta si podríamos detectar suficientementecélulas T reactivas a mutaciones en pacientes con tumores que tienen cargas mutacionales bajas ".
Harari, Coukos y sus colegas informan en Comunicaciones de la naturaleza que, a pesar de su baja carga mutacional, los tumores epiteliales de ovario están infiltrados con células T que son especialmente buenas para reconocer y destruir células cancerosas.
Las células cancerosas que tienen un número relativamente grande de mutaciones en su ADN expresan proteínas aberrantes, o neoantígenos, que revelan el cáncer al sistema inmunológico. Las células T asesinas reconocen fragmentos diminutos mutados de estos antígenos, conocidos como neoepítopos. PeroLos neoepítopos varían enormemente de un paciente a otro, incluso dentro del mismo tipo de cáncer. Esto ha obstaculizado durante mucho tiempo los esfuerzos para desarrollar terapias generalmente efectivas que se dirijan a los antígenos del cáncer.
Para solucionar este problema, los investigadores han estado desarrollando métodos sofisticados para extraer las células T de los pacientes, seleccionar y expandir aquellas que se dirigen mejor al cáncer de un paciente y reinfundirlas en el paciente. Estos enfoques generalmente se basan en las células T extraídas del torrente sanguíneo,no los que ya están dentro del tumor, que se conocen como TIL para los linfocitos que se infiltran en el tumor.
Sin embargo, las terapias experimentales que utilizan células T extraídas del torrente sanguíneo no han funcionado muy bien contra los tumores sólidos. Además, cuando las TIL se han utilizado para tales fines, la proporción de lo que Harari llama las células T "más jugosas": las que reconocenmutaciones en las células cancerosas: tiende a disminuir significativamente cuando las células se expanden en cultivo.
"Para sortear estos problemas, desarrollamos una nueva metodología para identificar TIL altamente reactivos y expandirlos de una manera que, en lugar de diluir los TIL más jugosos, los enriquezca", dice Harari. "Esto nos permitió comparar la actividad deTIL que se dirigen a los neoepítopos con sus contrapartes en el torrente sanguíneo periférico ".
Los investigadores muestran que las células T asesinas aisladas de tumores de ovario utilizando su método son mucho mejores para reconocer ambos neoepítopos que las aisladas de la sangre.
"Incluso podríamos comparar las células T de los dos compartimentos que se dirigen exactamente a la misma mutación y mostrar que las TIL eran más funcionales que las células T que recolectamos del torrente sanguíneo periférico", dice Harari.
En particular, los investigadores encontraron que, utilizando sus métodos, se podían obtener TIL altamente reactivos de alrededor del 90% de las pacientes con cáncer de ovario cuyas muestras de tumor examinaron.
"El gran mensaje", dice Coukos, "es que las futuras terapias basadas en células pueden preverse para tumores de baja carga mutacional y deben priorizar el uso de TIL sobre las células T recolectadas de sangre periférica. Esta nueva estrategia para obtener TIL enriquecidas tambiénofrece grandes oportunidades terapéuticas ".
Harari, Coukos y sus colegas ahora aplicarán sus hallazgos a un ambicioso programa para desarrollar y agilizar inmunoterapias personalizadas para pacientes con cáncer actualmente en curso en la sucursal de Lausana del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer.
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Materiales proporcionado por Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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