El VIH, el virus que causa el SIDA, tiene una vida secreta. Aunque la terapia antirretroviral puede reducir su número, el virus puede ocultar y evitar tanto los tratamientos como la respuesta inmune del cuerpo.
Investigadores de UC Davis Health, junto con colegas de UC San Francisco y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, descubrieron que el aumento de la crotonilación, un mecanismo epigenético que gobierna la expresión génica, podría ser la clave para que el VIH salga de su esconditey se vuelven susceptibles a los medicamentos contra el VIH. Su estudio se publica en El Diario de Investigación Clínica .
"Hemos estado trabajando en mecanismos que podrían usarse para interrumpir la latencia del VIH", dijo Satya Dandekar, presidenta del Departamento de Microbiología e Inmunología Médica de UC Davis y autora principal del artículo. "El objetivo es obligar al virus ase exprese para que sea visible para el sistema inmune y pueda ser dirigido a través de inmunoterapéuticos. Este es el primer estudio para identificar la crotonilación de histonas como un impulsor de la transcripción del VIH y la descrotonilación de la histona como un marcador epigenético para silenciar el VIH ".
Si bien la ciencia médica ha transformado el VIH / SIDA de una enfermedad mortal a una crónica, todavía hay millones de personas que viven con el virus. La capacidad del VIH para volverse latente lo hace invisible tanto para el sistema inmunitario como para los tratamientos. Los investigadores han dedicado añospara descifrar los mecanismos que ayudan a ocultar el VIH y encontrar formas de revertir ese proceso.
En este estudio, los investigadores se centraron en la crotonilación de histonas, un mecanismo epigenético que modifica las proteínas que empaquetan el ADN, afectando la expresión génica.
"La crotonilación de histonas regula la latencia del VIH", dijo el científico asociado del proyecto UC Davis Guochun Jiang, primer autor del artículo. "Si podemos modular eso, el virus puede eliminarse de manera más eficiente".
Para comprender mejor este mecanismo, el equipo se centró en una enzima llamada ACSS2, que desempeña un papel importante en el metabolismo de los ácidos grasos en el intestino. El VIH a menudo se ha relacionado con el deterioro del metabolismo de los lípidos, lo que hace que ACSS2 sea un objetivo potencial prometedor para un VIHcura.
Para probarlo, los investigadores estudiaron muestras de sangre periférica de pacientes infectados con VIH y varios modelos de células de latencia del VIH. La activación de la enzima ACSS2 aumentó la variedad de transcripción viral. Los resultados de las muestras de pacientes fueron particularmente alentadores.
"Examinamos modelos celulares bien caracterizados de latencia del VIH y células inmunes de pacientes con VIH que habían recibido terapia antirretroviral y tenían cargas virales indetectables", dijo Dandekar. "En esas muestras, pudimos interrumpir el silenciamiento del VIH induciendocrotonilación de histonas "
Para validar aún más los resultados, los investigadores trataron las muestras con un inhibidor de ACSS2, que redujo los niveles de virus detectables, destacando el importante papel de la descrotonilación en el establecimiento de la latencia del VIH.
Uno de los hallazgos más interesantes en el estudio fue que el aumento de la crotonilación de histonas funciona sinérgicamente con otras moléculas conocidas de latencia anti-VIH, como el agonista de la proteína quinasa C PEP005 y el inhibidor de HDAC vorinostat. Dandekar y sus colegas ahora están buscando másmoléculas que atacan la latencia viral para desarrollar una estrategia general de combinación de agentes terapéuticos para obligar a la expresión del VIH.
"Estamos buscando disrupción sinérgica, combinando la crotonilación de histonas con otros mecanismos para reactivar el VIH", dijo Dandekar. "Esta investigación nos posiciona para detectar e identificar moléculas pequeñas, que pueden optimizarse para llevar a cabo la modificación del VIH".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Sistema de salud Davis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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