Las células madre se consideran inmortales en cultivo y, por tanto, de gran interés para la investigación del envejecimiento. Esta inmortalidad está regulada por el aumento de la proteostasis, que controla la calidad de las proteínas. Un equipo de investigadores dirigido por David Vilchez del Cluster of ExcellenceEl CECAD de la Universidad de Colonia encontró un vínculo entre el aumento de la proteostasis y la inmortalidad de las células madre embrionarias humanas.
Las células madre embrionarias humanas se consideran inmortales: no envejecen, pueden proliferar indefinidamente y formar cualquier tejido del organismo. Por tanto, no acumulan proteínas dañadas como las relacionadas con enfermedades como el Alzheimer o Huntington.Por esta razón, son especialmente interesantes para la investigación del envejecimiento. Uno de los mecanismos que subyacen a la inmortalidad es el 'sistema de eliminación de basura' conocido como proteasoma, un nodo clave de la red de proteostasis.
De importancia clave en el sistema de proteasomas son las llamadas ligasas de ubiquitina E3. Estas enzimas marcan las proteínas para su degradación para mantener las células en un estado saludable. "Es como ponerles una etiqueta y marcar las que no funcionan"., explica Isabel Saez Martinez, de CECAD, autora principal del artículo. "Examinamos más de 600 proteínas de forma sistemática y las reducimos a 30 ligasas E3 de especial interés." Después de encontrar esas ligasas, los niveles de ligasas E3 se silenciaron mediante el uso demétodo de edición del genoma enfoques CRISPR y RNAi. Los autores se sorprendieron al no encontrar un fenotipo, las células madre actuaron con normalidad. 'Eso podría deberse a la redundancia de las proteínas', agrega Isabel Saez Martínez. Por otro lado, encontraron queuna reducción global de la actividad proteolítica afecta muchas características intrínsecas de las células madre embrionarias, proporcionando un vínculo entre la inmortalidad y la degradación de proteínas regulada al alza. En los siguientes pasos, la influencia de esas proteasas en tSe debe examinar el proceso de envejecimiento y sus compañeros de interacción.
Dado que la acumulación de proteínas dañadas está relacionada con muchos trastornos neurodegenerativos, una mejor comprensión de los procesos de la función de las células madre y la proteostasis podría conducir a un mejor tratamiento de esas enfermedades. 'Incluso si generamos células madre pluripotentes de pacientes con esas enfermedades,no tienen las proteínas tóxicas. Eso nos da la esperanza de tratar esas enfermedades después de más investigaciones ”, dice David Vilchez.
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Materiales proporcionado por Universidad de Colonia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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