Las inyecciones de células progenitoras cardíacas ayudan a revertir la enfermedad cardíaca fatal causada por la distrofia muscular de Duchenne y también mejoran la fuerza de las extremidades y la capacidad de movimiento, según muestra un nuevo estudio.
El estudio, publicado hoy en Informes de células madre , mostró que cuando los investigadores inyectaron células derivadas de la cardiosfera CDC en los corazones de ratones de laboratorio con distrofia muscular, la función cardíaca mejoró junto con un marcado aumento en la capacidad de ejercicio.
"Descubrimos inesperadamente que el tratamiento del corazón mejoraba todo el cuerpo", dijo Eduardo Marbán, MD, PhD, director del Smidt Heart Institute e investigador que desarrolló la tecnología celular derivada de la cardiosfera utilizada en el estudio.Los hallazgos, que ya se han traducido a ensayos clínicos, racionalizan por qué el tratamiento del corazón también puede beneficiar la función del músculo esquelético en niños y hombres jóvenes con Duchenne ".
La distrofia muscular de Duchenne, que afecta a 1 de cada 3600 niños, es una enfermedad neuromuscular causada por la escasez de una proteína llamada distrofina, que conduce a una debilidad muscular progresiva. La mayoría de los pacientes con Duchenne pierden la capacidad de caminar en la adolescencia. La esperanza de vida promedio esalrededor de 25. La causa de la muerte a menudo es insuficiencia cardíaca porque la deficiencia de distrofina no solo afecta los músculos que controlan el movimiento, sino también el corazón, lo que paraliza su capacidad para bombear sangre de manera efectiva.
Los nuevos hallazgos representan la base preclínica del ensayo clínico de fase I / II HOPE-Duchenne que se presentó en las sesiones científicas de la American Heart Association de noviembre de 2017. Ese estudio, el primero en probar la terapia celular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne y patrocinado porCapricor, Inc., mostró una mejor fuerza en el brazo después de que 13 pacientes recibieron infusiones de células en comparación con 12 pacientes asignados al azar para recibir solo la atención habitual. Otro ensayo clínico más grande, nuevamente patrocinado por Capricor, está programado para comenzar a finales de este año:con una diferencia clave. Los pacientes en el ensayo de fase II recibirán múltiples infusiones de células a través de un goteo intravenoso durante el transcurso de un año, en lugar de una sola dosis inyectada directamente en el corazón durante un procedimiento de laboratorio de cateterismo.
Los investigadores notan dos resultados sorprendentes del estudio más reciente, más allá de los efectos inesperados sobre el músculo esquelético: primero, los beneficios de la terapia celular duraron mucho después de que las células se bombearan naturalmente del corazón; y segundo, los niveles de la proteína distrofina faltanteaumentaron, aunque el efecto fue temporal y los niveles de distrofina permanecieron más bajos de lo normal.
"Encontramos que en unas pocas semanas, las células inyectadas eran indetectables", dijo Marbán, "pero los beneficios persistieron durante al menos tres meses, lo que nos llevó a descubrir que los exosomas secretados por los CDC son los responsables".
Los exosomas son vesículas microscópicas, desprendidas por las células, que contienen una diversidad de contenidos biológicamente activos que son absorbidos e influyen en el comportamiento de las células cercanas y distantes. Los exosomas son cada vez más reconocidos por su potencial terapéutico porque sirven comomensajeros para que las células se comuniquen entre sí.
"Descubrimos que después de recibir CDC, los ratones de laboratorio tenían niveles elevados de distrofina, lo que probablemente permitió un movimiento más fácil y una mejor supervivencia", dijo Ronald G. Victor, MD, director asociado del Smidt Heart Institute e investigador principal del"Incluso agregar una pequeña cantidad de distrofina haría una gran diferencia para estos pacientes jóvenes".
Las células utilizadas en el estudio con ratones se fabricaron en el laboratorio de Marbán en Cedars-Sinai. Las células utilizadas en el estudio de Fase I / II se derivaron de corazones de donantes por Capricor Therapeutics. Marbán desarrolló el proceso para cultivar CDC cuando estaba en elfacultad de la Universidad Johns Hopkins; el proceso se desarrolló aún más en Cedars-Sinai. Capricor tiene licencias del proceso de Johns Hopkins y Cedars-Sinai para el desarrollo clínico y comercial. Capricor tiene licencia de propiedad intelectual adicional de Cedars-Sinai y la Universidad de Roma.Cedars-Sinai y Marbán tienen intereses financieros en Capricor. Víctor ha sido consultor de la empresa, pero la empresa no le pagó por su trabajo en este estudio.
El estudio de distrofia muscular de Duchenne fue financiado en parte por una subvención de Coalition Duchenne.
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Materiales proporcionado por Centro Médico Cedars-Sinai . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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