Para los pacientes con el virus del herpes simplex-1 HSV-1, solo hay un puñado de medicamentos disponibles para tratar la afección dolorosa que puede afectar los ojos, la boca y los genitales.
Si los pacientes desarrollan resistencia a estos medicamentos, aún quedan menos opciones para tratar la infección, que dura toda la vida.
Los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago ahora han identificado una pequeña molécula de fármaco que puede eliminar la infección por HSV-1 en las células de la córnea, la capa externa transparente del globo ocular, y funciona de manera completamente diferente a la actual.medicamentos disponibles, lo que lo convierte en una opción potencial prometedora para pacientes que han desarrollado resistencia.
Los investigadores creen que el medicamento podría ser igualmente efectivo para tratar el HSV-1 en la boca y el HSV-2, que afecta principalmente a los genitales, y posiblemente incluso otras infecciones virales como el VIH. Los hallazgos se informan en la revista Medicina traslacional de la ciencia .
HSV-1 es uno de los patógenos humanos más comunes, afecta a entre 50 y 90 por ciento de las personas en todo el mundo. HSV-1 infecta principalmente la boca y los ojos, aunque los casos genitales de infección por HSV-1 están en aumento. El virusse transmite a través de fluidos corporales. Establece una infección de por vida que provoca úlceras en los tejidos afectados cuando está activa y se oculta en las células nerviosas durante su fase latente. La infección puede eliminarse temporalmente en el ojo usando medicamentos antivirales orales y tópicos, pero la inflamación della córnea puede persistir indefinidamente, lo que requiere un tratamiento continuo con gotas oculares a base de esteroides. La infección por HSV-1 es la principal causa de ceguera infecciosa en los EE. UU.
Los medicamentos actualmente disponibles para tratar la infección por HSV-1 funcionan al evitar que el virus produzca las proteínas que necesita para replicarse y se conocen como análogos de nucleósidos. La resistencia es un problema importante con el uso continuo de análogos de nucleósidos, que cuando se aplica tópicamente ael ojo puede causar efectos secundarios graves, incluido el glaucoma.
"Hemos necesitado medicamentos alternativos que funcionan en nuevos objetivos durante mucho tiempo porque los pacientes que desarrollan resistencia a los análogos de nucleósidos tienen muy pocas buenas opciones para tratar su infección", dijo Deepak Shukla, el profesor de oftalmología Marion Schenk y profesor demicrobiología e inmunología en la Facultad de Medicina de la UIC, y el autor correspondiente del artículo. "Hemos encontrado una molécula que funciona de una manera totalmente novedosa. En lugar de trabajar en el virus, funciona en las células huésped y les ayuda a eliminarvirus."
Shukla y sus colegas descubrieron que una pequeña molécula de fármaco llamada BX795, que se vende a los laboratorios para su uso en experimentos, ayudó a eliminar la infección por HSV-1 en células corneales humanas cultivadas, en córneas humanas donadas y en córneas de ratones infectados con HSV-1.
Los investigadores quedaron bastante sorprendidos por su hallazgo porque BX795 es conocido como un inhibidor de TBK1, una enzima involucrada en la inmunidad innata y la neuroinflamación. Cuando TBK1 se suprime en las células, la infección se promueve. Pero cuando los investigadores agregaron concentraciones más altas de BX795en células corneales humanas cultivadas infectadas con HSV-1, la infección se eliminó rápidamente. Tenían el mismo resultado en córneas humanas intactas y en ratones cuyos ojos habían sido infectados con HSV-1.
"Esto no es lo que esperábamos", dijo Tejabhiram Yadavalli, un becario posdoctoral que estudia los virus del herpes en la UIC y coautor del artículo. "En lugar de promover la infección, en concentraciones más altas, BX795 realmente ayudó a las células a eliminar la infección""
Además, la concentración de BX795 necesaria para eliminar la infección por HSV-1 es bastante baja.
"Vimos la eliminación del virus a concentraciones de BX795 que fueron cinco veces más bajas que las concentraciones de compuestos antivirales en los análogos de nucleósidos disponibles", dijo Shukla.
Los investigadores también encontraron que BX795 solo funcionaba en células infectadas con el virus HSV-1.
"No hubo toxicidad discernible ni efectos secundarios negativos a concentraciones terapéuticas en células que no están infectadas con el virus", dijo Shukla.
"Debido a que BX795 apunta a una vía común que muchos virus usan para replicarse dentro de la célula, podría ser un nuevo tipo de antiviral de amplio espectro que podría usarse para tratar otras infecciones virales, incluido el VHS-2, que afecta principalmente a los genitalesy VIH, aunque todavía no lo hemos probado en otros virus que no sean HSV-1 ".
"Será muy emocionante ver si el estudio puede pasar a un ensayo clínico pronto", dijo Alex Agelidis, un estudiante graduado de la UIC y coautor del artículo. "Debido a la baja toxicidad de BX795, tiene una gran toxicidadpotencial para uso sistémico así como aplicación tópica "
Dinesh Jaishankar, Abraam Yakoub, Alex Agelidis, Neel Thakkar, Satvik Hadigal y Joshua Ames, de la Universidad de Illinois en Chicago, son coautores del artículo.
Este trabajo fue apoyado por la subvención R01 EY024710 del National Eye Institute.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :