Las terapias contra el cáncer han mejorado, en algunos casos dramáticamente, en las últimas dos décadas, pero el tratamiento para el cáncer de cuello uterino se ha mantenido prácticamente sin cambios. Todos los pacientes reciben radiación y quimioterapia, pero a pesar del enfoque agresivo, el régimen falla en aproximadamente unotercio de pacientes con cáncer cervical que se ha diseminado más allá del cuello uterino pero no fuera de la pelvis.
Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han demostrado que los tumores cervicales que no responden a la radiación pueden ser vulnerables a las terapias que también atacan el suministro de combustible del cáncer. Al estudiar ratones implantados con células humanas de cáncer cervical, elLos investigadores eliminaron muchos de los tumores de los animales con una combinación de radiación y tres medicamentos que atacan el metabolismo del tumor. Eligieron medicamentos que cortaron la capacidad del cáncer de quemar glucosa y cerraron los procesos de protección que ayudan a las células cancerosas a sobrevivir.
El estudio se publica en línea en la revista Investigación del cáncer .
"El metabolismo de las células cancerosas es un poco peculiar", dijo la autora principal Julie K. Schwarz, MD, PhD, profesora asociada de oncología de radiación. "Las células tumorales absorben glucosa más rápido y en mayores cantidades que los tejidos normales. En imágenes anterioresEn mis estudios, mis colegas y yo notamos que los tumores cervicales que consumían mucha glucosa antes del tratamiento con radiación tendían a ser más resistentes a la radioterapia que otros tumores. Si consumir una gran cantidad de azúcar los hace resistentes, nos preguntamos qué sucede si inhibimossu consumo de azúcar "
Schwarz y sus colegas usaron tres medicamentos diferentes, solos y en combinación, para privar a los tumores cervicales de glucosa y bloquear las vías metabólicas posteriores que ayudan a proteger a las células cancerosas de la formación de radicales libres tóxicos. Dos de los medicamentos están en investigación y aprobados por Foody la Administración de Medicamentos FDA para su uso en personas como parte de ensayos clínicos; el tercer medicamento está aprobado por la FDA para tratar la artritis reumatoide.
Los investigadores probaron las combinaciones de medicamentos contra cuatro líneas celulares diferentes de cáncer de cuello uterino humano. Una de las líneas celulares era vulnerable a la interrupción de la glucosa sola, pero las otras necesitaban más interferencia. Las cuatro líneas celulares cancerosas respondieron significativamente a la radiación máscombinación de tres medicamentos. Una línea celular fue eliminada por completo. Schwarz y su equipo notaron que los ratones no mostraron efectos secundarios negativos obvios de esta terapia, probablemente porque las células sanas no dependen de una vía de producción de combustible.
Cuando Schwarz y sus colegas cortan la glucosa, obligan a una célula cancerosa a buscar un combustible alternativo. Con el tumor en este estado vulnerable, los investigadores atacan nuevamente al apagar la capacidad de la célula para mitigar el guiso tóxico que crea a partir de sumetabolismo trastornado propio. El tratamiento esencialmente obliga a la célula a ahogarse en su propia toxicidad, según los investigadores.
"En muchos casos, cuando se corta la glucosa sola, las células cancerosas encuentran formas de compensar", dijo el primer autor Ramachandran Rashmi, PhD, científico del personal en oncología de radiación. "Pero si luego golpeas sus vías metabólicas en dos másal mismo tiempo, la célula no puede recuperarse de eso. El estrés de los radicales libres tóxicos aumentará, abrumando la célula ".
Schwarz dijo que históricamente, el cáncer de cuello uterino es difícil de estudiar en el laboratorio porque la mayoría de los casos son causados por el virus del papiloma humano VPH, y no existe una infección equivalente en ratones.
"Noventa a 95 por ciento de los casos de cáncer de cuello uterino están relacionados con el VPH, y hay muy pocos estudios de este tipo de cáncer en ratones porque el VPH es un virus humano", dijo Schwarz. "Es muy difícil producir un modelo de ratón deun tumor sólido del tipo que vemos en la mayoría de las mujeres a las que se les diagnostica cáncer de cuello uterino. Aunque este es un cáncer relativamente raro, sabemos que el VPH es importante en varios otros tumores, incluidos los de cabeza y cuello.Aprendemos de estudiar el cáncer de cuello uterino que ayudará a mejorar los tratamientos para cualquier cáncer de VPH ".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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