Los pacientes con enfermedad de Huntington, una enfermedad genética fatal que causa la descomposición de las células nerviosas en el cerebro, tienen hasta un 80 por ciento menos de cáncer que la población general.
Los científicos de Northwestern Medicine han descubierto por qué Huntington es tan tóxico para las células cancerosas y lo han aprovechado para un enfoque novedoso para tratar el cáncer, según informa un nuevo estudio.
Huntington es causada por una sobreabundancia de cierto tipo de secuencias repetidas de ARN en un gen, huntingtina, presente en cada célula. El defecto que causa la enfermedad también es altamente tóxico para las células tumorales. Estas secuencias repetitivas - en la formade los llamados ARN interferentes pequeños: atacan genes en la célula que son críticos para la supervivencia. Las células nerviosas en el cerebro son vulnerables a esta forma de muerte celular, sin embargo, las células cancerosas parecen ser mucho más susceptibles.
"Esta molécula es un súper asesino contra todas las células tumorales", dijo el autor principal Marcus Peter, profesor de metabolismo del cáncer Tom D. Spies en la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. "Nunca hemos visto algo tan poderoso".
La enfermedad de Huntington deteriora las capacidades físicas y mentales de una persona durante sus primeros años de trabajo y no tiene cura.
El estudio se publicará el 12 de febrero en la revista Informes EMBO .
Para probar la molécula de súper asesino en una situación de tratamiento, Peter colaboró con el Dr. Shad Thaxton, profesor asociado de urología en Feinberg, para administrar la molécula en nanopartículas a ratones con cáncer de ovario humano. El tratamiento redujo significativamente el crecimiento del tumor sinToxicidad para los ratones, dijo Peter. Es importante destacar que los tumores no desarrollaron resistencia a esta forma de tratamiento contra el cáncer.
Peter y Thaxton ahora están refinando el método de entrega para aumentar su eficacia en alcanzar el tumor. El otro desafío para los científicos es descubrir cómo estabilizar las nanopartículas, para que puedan almacenarse.
La primera y coautora correspondiente, Andrea Murmann, profesora asistente de investigación en medicina en Feinberg, también usó la molécula para tratar las líneas celulares de cáncer de ovario, mama, próstata, hígado, cerebro, pulmón, piel y colon.todas las células cancerosas en ambas especies.
Murmann descubrió el arma contra el cáncer de Huntington, quien había trabajado con Peter en una investigación anterior que identificó un antiguo interruptor de matar presente en todas las células que destruye el cáncer.
"Pensé que tal vez hay una situación en la que este interruptor de muerte es hiperactivo en ciertas personas, y donde podría causar la pérdida de tejidos", dijo Murmann. "Estos pacientes no solo tendrían una enfermedad con un componente de ARN, sino que tambiéntenía que tener menos cáncer "
Comenzó a buscar enfermedades que tenían una tasa más baja de cáncer y sospechaban una contribución del ARN a la patología de la enfermedad. Huntington fue la más prominente.
Cuando observó las secuencias repetitivas en huntingtina, el gen que causa la enfermedad, vio una composición similar al interruptor de muerte anterior que Peter había encontrado. Ambos eran ricos en los nucleótidos C y G moléculas que forman los bloques de construcción deADN y ARN.
"La toxicidad va de la mano con la riqueza C y G", dijo Murmann. "Esas similitudes desencadenaron nuestra curiosidad".
En el caso de las personas que tienen Huntington, el gen huntingtina tiene demasiadas secuencias repetitivas de la secuencia de tripletes CAG. Cuanto más larga sea la secuencia repetitiva, antes desarrollarán la enfermedad.
"Creemos que una terapia contra el cáncer a corto plazo durante algunas semanas podría ser posible, donde podríamos tratar a un paciente para matar las células cancerosas sin causar los problemas neurológicos que sufren los pacientes de Huntington", dijo Peter.
Peter también es co-líder del Programa de Investigación Traslacional en Tumores Sólidos en el Centro Integral de Cáncer Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern.
Los pacientes de Huntington tienen una exposición de por vida a estas secuencias de ARN tóxicas, pero generalmente no desarrollan síntomas de la enfermedad hasta los 40 años, anotó.
Cada hijo de un padre con Huntington tiene una probabilidad de 50/50 de portar el gen defectuoso. Hoy en día, hay aproximadamente 30,000 estadounidenses sintomáticos y más de 200,000 en riesgo de heredar la enfermedad.
La investigación fue apoyada en parte por fondos de los Institutos Nacionales de Salud / Instituto Nacional del Cáncer subvención R35CA197450 y el Instituto Terapéutico del Desarrollo de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
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Materiales proporcionados por Universidad del Noroeste . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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