Los investigadores de la UCLA, en colaboración con la Universidad de Iowa, descubrieron la contribución de un gen específico en el desarrollo adecuado de las células sanguíneas que dan lugar a las células madre hematopoyéticas. Los científicos también descubrieron que la interrupción de este gen resultó en varios cánceres sanguíneos yanemia en modelos animales. Los hallazgos identifican un objetivo potencial para el desarrollo de tratamientos para algunos tipos de leucemia, anemia y otros trastornos sanguíneos.
Los científicos conocen muchas de las mutaciones genéticas asociadas con neoplasias hematológicas cánceres que afectan la sangre y el sistema linfático. Con frecuencia, la versión normal de estos genes es esencial para hacer que las células sanguíneas crezcan y maduren, pero los investigadores aún carecen de un completoEl equipo del estudio utilizó un enfoque genético para investigar los primeros pasos posibles que ocurren en las células sanguíneas cuando brotan de sitios específicos en el embrión llamado endotelio hemogénico. Los científicos buscaron identificar genes reguladores clave en el desarrollo de la sangre.que si mutan podría dar lugar a anomalías hematológicas.
Utilizando un enfoque genético, los investigadores rastrearon las mutaciones y las encontraron en muchos de los genes causantes de enfermedades previamente conocidos, y también identificaron otros novedosos, como Pi4Ka, que resultaron en enfermedades. Trabajando con varios modelos animales y cultivos celulares,descubrieron que Pi4ka estaba asociado con el desarrollo hematopoyético correcto. El gen era importante para la maduración de ciertos tipos de células sanguíneas y, cuando mutaban, las células dejaban de madurar y se expandían aún más, lo que conducía a anemia y otras anomalías sanguíneas.
La investigación demostró la contribución de Pi4Ka en la hematopoyesis normal, particularmente durante la diferenciación de los glóbulos rojos. También demostró que las mutaciones en este gen en una etapa hemogénica podrían provocar tumores malignos eritroides y / o mieloides. Los científicos además vincularon mutaciones específicasdel gen Pi4ka en la aparición del cáncer. El estudio identifica un nuevo objetivo potencial para las terapias contra el cáncer y la anemia.
La autora principal es Luisa Iruela-Arispe, miembro del Centro Integral de Cáncer Jonsson de la UCLA, el Instituto de Biología Molecular de la UCLA y Eli & Edythe Broad Center of Regenerative Medicine & Stem Cell Research. El primer autor es el Dr. Safiyyah Ziyad en elDavid Geffen School of Medicine. Otros autores son el Dr. Jesse Riordan de la Universidad de Iowa, y las doctoras Ann Cavanaugh, Trent Su, Gloria Hernández, Georg Hilfenhaus, Marco Morselli, Kristine Huynh, Kevin Wang, Jau-Nian Chen y Adam Dupuy.en UCLA.
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud y la Beca de Disertación de Investigación en Ciencias de la UNCF / Merck Graduate.
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Materiales proporcionado por Universidad de California, Los Ángeles UCLA, Ciencias de la salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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