Los científicos descubrieron cómo una mutación genética afecta la función de las células T para promover trastornos inmunes y luego probaron un tratamiento basado en el descubrimiento: la fijación exitosa de las células inmunes donadas de un niño de 16 años con un nivel anormalmente bajo de glóbulos blancos llamadolinfopenia
Los investigadores de Cincinnati Children's informan sus hallazgos el 30 de enero Comunicaciones de la naturaleza . El descubrimiento se centra en la mutación del gen Gimap5, que es importante para la formación y función saludable de las células T CD4 +, uno de los súper soldados del sistema inmunitario contra las infecciones y las enfermedades.
La proteína asociada con el gen Gimap5 también Gimap5 es importante porque regula una proteína que inactiva una enzima llamada GSK3, dijeron los investigadores. Si GSK3 no está inactivado, causa daño en el ADN de las células T que se están expandiendo, causandocélulas para no sobrevivir o funcionar correctamente. En ratones y células sanguíneas humanas, los investigadores probaron medicamentos que inhiben GSK3, mejorando la función del sistema inmune en ratones y restaurando la función normal de las células T en las células humanas.
los inhibidores de GSK3 ya se usan para tratar otras enfermedades como el Alzheimer, los trastornos del estado de ánimo y la diabetes mellitus.
"Nuestros datos sugieren que los inhibidores de GSK3 mejorarán la supervivencia y la función de las células T y pueden prevenir o corregir los trastornos relacionados con el sistema inmune en personas con mutaciones de pérdida de función Gimap5", dijo Kasper Hoebe, PhD, División de Inmunobiología ".La vía puede ser relevante para el tratamiento de personas con mutaciones de Gimap5 relacionadas con la autoinmunidad en diabetes tipo 1, lupus eritematoso sistémico o asma ".
Hoebe dirigió el estudio, junto con Andrew Patterson, un estudiante de doctorado en el laboratorio de Hoebe, y Jack Bleesing, MD, PhD, en la División de Trasplante de Médula Ósea e Inmunodeficiencia.
Los trastornos del sistema inmunitario conducen a una actividad inmunitaria anormalmente baja deficiencia o hiperactividad autoinmunidad. Las enfermedades de inmunodeficiencia disminuyen la capacidad del cuerpo para combatir infecciones, mientras que la autoinmunidad incita al cuerpo a atacar sus propios tejidos. Ambas son causas comunes de enfermedad ymal funcionamiento de las células T están vinculadas a ambos.
Traduciendo la ciencia
Los autores del estudio actual dijeron que se necesita investigación adicional antes de que los datos tengan relevancia clínica para los pacientes. Se están realizando nuevos experimentos para traducir los hallazgos en la clínica, dijo Hoebe.
Los científicos están investigando si y cómo las variantes genéticas en Gimap5 afectan la regulación de GSK3 causan mal funcionamiento de las células T en pacientes con trastornos inmunes. También están explorando el potencial terapéutico de los inhibidores de GSK3 en modelos preclínicos de ratón con enfermedad pulmonar alérgica y lupus para ver sipuede mejorar los resultados del paciente.
"Creemos que el uso de inhibidores de GSK3 para prevenir o corregir este tipo de enfermedades relacionadas con el sistema inmune tiene un gran potencial", dijo Hoebe.
Historia de fondo de GIMAP5
El gen Gimap5 controla su proteína asociada Gimap5 GTPasa de la proteína asociada a la inmunidad 5. Como su nombre indica, su función está relacionada principalmente con la función del sistema inmunitario, la supervivencia de los glóbulos blancos de los linfocitos y la formación de células T en el timo.
Las variantes genéticas en Gimap5 ya estaban asociadas con autoinmunidad y colitis, pero sus mecanismos biológicos específicos no han quedado claros. Hoebe y sus colegas muestran que Gimap5 es esencial para inactivar la enzima GSK3 conocida como glucógeno sintasa quinasa-3 cuando las células T se activan.De lo contrario, la actividad de GSK3 restringe otros procesos moleculares y evita que las células T completen su ciclo celular para una funcionalidad completa.
Además de Cincinnati Children's, que dirigió la investigación, el estudio incluyó colaboradores de la Escuela de Salud Pública Harvard TH Chan, la Clínica Cleveland y el Hospital Mt. Sinai en Toronto.
El apoyo financiero vino en parte de la Crohn's & Colitis Foundation of America # 3793, los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales P30-DK078392 y el Núcleo de Morfología Integrativa de la Enfermedad Digestiva de CincinnatiResearch Core Center en Cincinnati Children's.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :