Los investigadores han identificado una enzima que está ausente en el tejido sano del colon pero abundante en las células de cáncer de colon, según un informe publicado en la edición del 26 de enero de la Revista de Química Biológica . La enzima parece conducir la conversión del tejido normal del colon en cáncer al unir moléculas de azúcar, o glicanos, a ciertas proteínas en la célula. Comprender el papel que juegan las proteínas modificadas con azúcar glicosiladas en las células cancerosas y sanas es unárea emergente de biología del cáncer que puede conducir a nuevas terapias.
El equipo de Hans Wandall en la Universidad de Copenhague estudió un grupo de 20 enzimas que inician el primer paso en un tipo particular de modificación de glucano, llamada O-glucosilación de tipo GalNAc, que se encuentra en diversas proteínas. Estas enzimas, llamadas transferasas de GalNAc GalNAc-Ts se encuentran en diferentes cantidades en diferentes tejidos, pero sus funciones son poco conocidas.
El equipo de Wandall, dirigido por la estudiante graduada Kirstine Lavrsen, descubrió que uno de los GalNAc-Ts, llamado GalNAc-T6, estaba ausente en el tejido sano del colon pero abundante en las células de cáncer de colon. El equipo utilizó la ingeniería CRISPR / Cas de unlínea celular de cáncer de colon con y sin GalNAc-T6 para comprender a qué proteínas ayudó la enzima a unir azúcares y qué efecto tuvo esto en las células.
"Cuando observamos el crecimiento 3D de una línea celular de cáncer que tiene GalNAc-T6, puede formar estructuras tubulares con la formación de algo que se parece al tejido de cáncer de colon", dijo Wandall. "Cuando sacamos GalNAc-T6,luego, de repente, la formación de tejido cambia para parecerse más a las estructuras de la cripta que encontraría en un colon sano ".
Utilizando la espectrometría de masas, el equipo clasificó las proteínas sobre las que GalNAc-T6 actuó en estas células. "Nuestros datos sugieren [que] esta enzima específica parece afectar a un subconjunto de proteínas que podrían estar involucradas en la adhesión célula-célula", WandallEn otras palabras, las modificaciones de glucano cambiaron los patrones en los que las células se unían, lo que llevó a las células a desarrollarse como algo que se parecía más a un tumor que a un tejido sano.
El siguiente paso, entonces, es comprender precisamente por qué agregar azúcares a los sitios de proteínas específicos modificados por GalNAc-T6 lleva a que las células del colon se desarrollen anormalmente. Las modificaciones de los glicanos pueden afectar la función de las proteínas de innumerables maneras. Por ejemplo, pueden producir proteínas quegeneralmente se dividen en dos que no se pueden dividir, o evitan que dos proteínas se unan entre sí.
Wandall espera que comprender la glicosilación en las células cancerosas conduzca a mejores herramientas de diagnóstico temprano, medicamentos o inmunoterapias. "Los glicanos agregan una capa de contexto adicional que podría ayudarnos a crear intervenciones más específicas", dice Wandall.
"Los glicanos se ven muy diferentes en el cáncer en comparación con el tejido normal, y es un campo realmente poco estudiado", dijo Lavrsen. "Hay muchas cosas por descubrir".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :