Los virus de la gripe estacional sufren mutaciones continuamente que los ayudan a evadir el sistema inmunitario humano, pero algunas de estas mutaciones pueden reducir la potencia del virus. Según una nueva investigación publicada en PLOS Patógenos ciertas mutaciones en el genoma de la gripe A pueden ayudar a contrarrestar los efectos debilitantes de otras mutaciones.
La Influenza A causa decenas de miles de muertes en los Estados Unidos cada año, a pesar de los esfuerzos de vacunación. Persiste, en gran parte, debido a los continuos cambios en la secuencia de "bloques de construcción" de aminoácidos que forman la proteína viral hemaglutinina, permitiendopara evitar el reconocimiento y la eliminación por los anticuerpos del sistema inmune. Muchas de estas mutaciones pueden reducir la aptitud de un virus, su capacidad para hacer más copias de sí mismo, lo que plantea la cuestión de cómo los virus compensan la recuperación de su mojo.
Ivan Kosik, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Maryland, y sus colegas investigaron las mutaciones de hemaglutinina para comprender mejor los mecanismos por los cuales los virus de la influenza A mantienen la condición física a pesar de la mutación continua. Se centraron en las variantes de la influenza A con mutaciones que les permitieron escaparanticuerpos de ratones, cobayas o pollos.
Para identificar las mutaciones acumuladas que restauraron la aptitud viral, los investigadores secuenciaron el ARN viral usando un método supersensible llamado secuenciación PrimerID, que permite el seguimiento de todos los genomas virales individuales para que se puedan detectar mutaciones relevantes. Encontraron varias mutaciones de particular interésque agregan una nueva molécula de azúcar a la hemaglutinina, creando así un nuevo sitio de "glucano ligado a N".
¿Cómo ayuda esto a que el virus se replique? Resulta que el nuevo azúcar permite que el virus recupere la unión de los "Ricitos de Oro" a la célula huésped: no demasiado débil, pero tampoco demasiado apretado. Al escapar del sistema inmune, elnuevas mutaciones pueden interrumpir inadvertidamente este punto de unión dorado, que puede remediarse agregando moléculas de azúcar en la parte justa de la hemaglutinina.
Estos hallazgos mejoran la comprensión de los mecanismos que hacen que los brotes de gripe sean tan difíciles de prevenir e informan los esfuerzos para diseñar vacunas contra la gripe más efectivas que sean menos fácilmente frustradas por la mutación continua. Los resultados también demuestran el valor de la secuenciación de PrimerID para proporcionar un altoVista de resolución de todas las mutaciones presentes en una población viral dada, algo que los enfoques convencionales de secuenciación profunda no pueden hacer de manera tan precisa o eficiente. Este nivel de comprensión es necesario para mantenerse al día con la gripe, que a pesar del tamaño minúsculo, ha logrado ser más inteligentehumanos tratando de frustrar el caos que causa cada temporada de gripe.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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