Los investigadores de la Clínica Cleveland han confirmado por primera vez un vínculo mecanicista entre el gen HSD17B4 y el cáncer de próstata mortal y resistente al tratamiento.
La investigación, dirigida por Nima Sharifi, MD, Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, Departamento de Biología del Cáncer, muestra que los hombres que carecen de un cierto subtipo del gen pueden ser más susceptibles al cáncer de próstata agresivo que no responde al tratamiento.
El Dr. Sharifi y sus colegas se basaron en su trabajo seminal anterior en el que descubrieron que un gen llamado HSD3B1, cuando se altera, permite que los tumores de próstata evadan el tratamiento y proliferen. Continuaron demostrando que la presencia de esta variante genética sí lo hacecambiar los resultados del tratamiento y la supervivencia general en los hombres.
En el estudio actual publicado en la revista Informes de celda , el Dr. Sharifi y su equipo estudiaron un gen relacionado, llamado HSD17B4. Investigaciones previas demostraron que HSD17B4 codifica enzimas que inactivan los andrógenos hormonas masculinas. Dado que los andrógenos son esenciales para el crecimiento del cáncer de próstata, inactivarlos debería prevenir el avance del cáncer. Pero estosTambién se ha observado que las enzimas son más abundantes en el cáncer de próstata avanzado, por lo tanto, hasta ahora no estaba claro si las enzimas promueven o suprimen el cáncer de próstata.
La terapia para el cáncer de próstata avanzado, llamada terapia de privación de andrógenos ADT o castración química, bloquea el suministro de andrógenos de las células, que usan como combustible para crecer y propagarse. Si bien la ADT es exitosa desde el principio, finalmente falla,permitiendo que el cáncer progrese a una fase letal llamada cáncer de próstata resistente a la castración CRPC.
"Esperamos que estos hallazgos conduzcan a tratamientos más precisos y efectivos para el cáncer de próstata", dijo el Dr. Sharifi. "Si los hombres carecen de una isoforma específica de este gen, podremos personalizar su terapia".
Para determinar el papel de HSD17B4 en la transición a CRPC, el equipo del Dr. Sharifi analizó su expresión en tejido de pacientes con próstatas sanas, cáncer de próstata localizado y CRPC. Descubrieron que los niveles de expresión de HSD17B4 eran relativamente iguales en tejido de cáncer de próstata benigno y local, pero significativamente reducido en el tejido CRPC, lo que sugiere que HSD17B4 juega un papel en la prevención de la progresión a CRPC.
A través de una serie de análisis, los investigadores encontraron que solo una isoforma específica de HSD17B4 - isoforma 2 - andrógenos inactivados enzimáticamente y previene el crecimiento del tumor. Se expresa durante las primeras fases del cáncer de próstata, pero se pierde o se suprime,en CRPC cáncer de próstata avanzado. Las isoformas varían en la secuencia de aminoácidos y la función fisiológica, pero no en el código de ADN.
El equipo también validó sus hallazgos en un modelo preclínico. Sus hallazgos sugieren que la falta de isoforma 2 conduce a CRPC avanzado. La investigación adicional será importante para determinar cómo HSD17B4 se silencia en CRPC y si puede usarse como un biomarcador para pacientesen riesgo de morir de cáncer de próstata.
Hyun-Kyung Ko, Ph.D., Departamento de Biología del Cáncer, es el primer autor del estudio, que fue apoyado por premios y subvenciones del Instituto Médico Howard Hughes, la Fundación del Cáncer de Próstata, la Sociedad Americana del Cáncer y el Instituto Nacional del Cáncer.
El Dr. Sharifi ocupa la Cátedra Kendrick Family para la Investigación del Cáncer de Próstata en la Clínica Cleveland y codirige el Centro de Excelencia Clínica de Cleveland para la Investigación del Cáncer de Próstata. También es miembro del Glickman Urological and Kidney Institute y del Instituto Taussig Cancer. Élha recibido numerosos premios nacionales por su trabajo al descubrir el vínculo entre HSD3B1 y CRPC, incluido el premio al Logro de Investigación Clínica del Foro de Investigación Clínica en 2017.
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Materiales proporcionado por Clínica Cleveland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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