Los científicos han revelado más detalles del mecanismo molecular detrás de la muerte de las células neuronales en la esclerosis lateral amiotrófica ELA, un paso adelante para encontrar formas de controlar la progresión de la enfermedad.
La esclerosis lateral amiotrófica ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad neurológica fatal que causa la muerte de las neuronas motoras que controlan los músculos del cuerpo. Actualmente no existen tratamientos radicales para la ELA, y la supervivencia promedio después del diagnósticoes de dos a cuatro años. El nombre de un jugador de béisbol estadounidense que tenía ELA, la condición llamó la atención después de que una serie de videos conocidos como Ice Bucket Challenge se volvieran virales en Internet en 2014.
El agotamiento de una proteína llamada TDP-43 se ha relacionado anteriormente con la muerte de las neuronas motoras, lo que lleva a la ELA. El TDP-43 desempeña un papel en el procesamiento de moléculas de ARN en las células, pero su función exacta sigue sin estar clara. Masao Yahara, Akira Kitamuray Masataka Kinjo de la Universidad de Hokkaido en Japón decidieron investigar esta relación a nivel molecular para comprender exactamente cómo el agotamiento de TDP-43 conduce a la muerte celular y la ELA.
Para hacer esto, el equipo eliminó el gen que codifica el TDP-43 en el neuroblastoma, una línea celular cultivada, que redujo el nivel de proteína e indujo la muerte celular. Sin embargo, el efecto no fue inmediato. Hubo un retraso de tiempo, quesignifica que TDP-43 no afecta la muerte celular directamente, pero que varios procesos en cascada están involucrados.
Un grupo de sospechosos son los ARN nucleares pequeños snRNA, que también desempeñan un papel en el procesamiento del ARN y son esenciales para la supervivencia celular. Los investigadores encontraron que derribar TDP-43 disminuyó solo un tipo de snRNA llamado U6, pero not afectan a otros tipos. Esto sugiere que la reducción en el ARNnn de U6 está involucrada en la muerte de las células. Cuando agregaron ARNnn de U6 de nuevo a las células agotadas en TDP-43, rescataron a las células de la muerte.
Los investigadores encontraron que el TDP-43 se une al ARNrn de U6, aparentemente estabilizando las moléculas de ARNnn de U6. El equipo especula que cuando se agota TDP-43, el ARNnn de U6 se libera, se vuelve inestable y se degrada. Esto puede conducir a la muerte de neuronasy la propagación de ALS. Sin embargo, también encontraron que U6 snRNA solo tiene una capacidad limitada para restaurar defectos en el procesamiento de ARN en células empobrecidas de TDP-43. Esto implica que U6 snRNA usa una vía desconocida para salvar las neuronas de la muerte.
"Demostramos que el ARNnn de U6, regulado por TDP-43, juega un papel importante en el mantenimiento de las neuronas motoras, pero su mecanismo aún está envuelto en un misterio. Una investigación adicional podría conducir a formas de ralentizar o detener la muerte celular neuronal y así tratar la ELApacientes ", dice Masataka Kinjo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :