Un nuevo estudio del Instituto Wistar reveló el mecanismo implicado en la función defectuosa de las células dendríticas asociadas a tumores DC, un tipo especializado de células inmunitarias que exponen los antígenos en su superficie para activar las células T. Los nuevos hallazgos explicanpor qué los países en desarrollo no son eficaces en la ejecución de un proceso especializado que se requiere para inducir respuestas inmunes antitumorales y una inmunoterapia eficaz contra el cáncer. El trabajo se publicó en línea en. Comunicaciones de la naturaleza .
"Las células dendríticas son esenciales para impulsar la respuesta inmunitaria contra las células malignas y para impulsar el éxito clínico de la inmunoterapia contra el cáncer, pero su función suele ser defectuosa en los pacientes con cáncer", dijo Dmitry I. Gabrilovich, MD, Ph.D., ChristopherM. Davis Profesor y líder de programa del Programa de Inmunología, Microambiente y Metástasis en Wistar. "Nuestra investigación arroja luz sobre el mecanismo de este deterioro, y nos indica la dirección de nuevas estrategias para mejorar la respuesta a la inmunoterapia".
Las CD son células inmunitarias especializadas que pueden ingerir antígenos extraños, degradarlos y presentar los fragmentos en su superficie para activar la inmunidad mediada por células T. Los antígenos se exponen en la superficie de las CD en un complejo proteico junto con el complejo principal de histocompatibilidad MHCproteínas que median en el reconocimiento y activación del subtipo de células T apropiado. Existen diferentes clases de moléculas de MHC y están involucradas en la inmunidad contra patógenos y células tumorales, así como en la formación de tolerancia inmune a autoantígenos.
Las CD son actores fundamentales en la inmunidad antitumoral a través de un proceso conocido como presentación cruzada de antígenos, en el que procesan antígenos derivados de tumores en la vía del MHC de clase I para presentarlos a las células T que tienen la capacidad de destruir las células cancerosas. Esta función de las CDTambién es necesario para el éxito de las vacunas contra el cáncer y la inmunoterapia, pero está bien establecido que las CD asociadas a tumores tienen una capacidad deficiente para realizar una presentación cruzada de antígenos. Las CD de pacientes con cáncer y modelos animales portadores de tumores también acumulan mayores cantidades de lípidosen comparación con los países en desarrollo de individuos sanos, un proceso que ha sido implicado en la presentación cruzada defectuosa por los países en desarrollo. El mecanismo subyacente a esta asociación era desconocido.
En colaboración con el grupo de Valerian Kagan, Ph.D., D.Sc., en la Universidad de Pittsburgh, Gabrilovich y sus colegas analizaron con gran detalle los eventos que tienen lugar en los países en desarrollo a partir de modelos de ratones con tumores y encontraronque la presentación cruzada alterada, que ocurrió en presencia de factores derivados del tumor, se asoció con un tráfico defectuoso del complejo antígeno-MHC a la superficie celular. Es importante destacar que también observaron que las CD asociadas a tumores acumulan lípidos químicamente alterados que son losproducto de la modificación oxidativa. En comparación con los lípidos inalterados, estos lípidos modificados tenían una capacidad diferente para interactuar con las proteínas diana, modificando así su función.
El análisis computacional y los experimentos directos identificaron algunas de las proteínas diana que interactúan fuertemente con los lípidos modificados, lo que demuestra que estas proteínas están involucradas en el transporte del complejo antígeno-MHC a la superficie celular. Interfiriendo con la función de sus blancos, estas interacciones en última instancia perjudican la presentación cruzada.
"Nuestros hallazgos presentan nuevos objetivos potenciales para la regulación terapéutica de la presentación cruzada", dijo Filippo Veglia, Ph.D., primer autor del estudio y científico del personal del Laboratorio Gabrilovich. "Por ejemplo, investigamos el efecto de lavitamina E antioxidante y descubrió que anulaba los defectos inducidos por el tumor en la presentación cruzada de las CD ".
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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