En la mayoría de los casos, el cáncer de próstata se cura mediante la extirpación quirúrgica del tumor y / o mediante radioterapia. Sin embargo, el 20% de los pacientes necesitarán tratamiento para extirpar las células tumorales, pero este tratamiento deja de ser efectivo después de dos o tres años y el cáncerse desarrolla aún más. Una vez que se alcanza esta etapa de la enfermedad, no hay cura. Un equipo dirigido por Xavier Salvatella, investigador de ICREA en el Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona, ha descubierto una nueva vía para atacar el cáncer de próstatacélulas que han desarrollado resistencia a los medicamentos. Publicado en la revista Estructura , parte del grupo Cell, el estudio abre nuevas vías terapéuticas contra una enfermedad que causa 75,000 muertes al año solo en Europa fuente: European Science Hub, 2015.
Un objetivo claro y nuevos sitios de ataque
La supervivencia y proliferación de las células tumorales de próstata requiere una proteína del receptor de andrógenos altamente activa. El medicamento utilizado para eliminar las células tumorales interfiere con esta proteína al unirse a una región específica del receptor y bloquear su actividad ". Con el tiempo, la proteína se acumulaalteraciones y mutaciones, y llega un punto en el que es inútil atacar esta región con drogas porque, de hecho, ya no está allí ", dice Salvatella.
El Laboratorio de Biofísica Molecular, dirigido por Salvatella, estudia la estructura tridimensional y los movimientos atómicos del receptor de andrógenos, con el objetivo de encontrar nuevos sitios de unión. Se sabe desde hace algunos años que la proteína tiene una pequeña región, que abarca solo 20aminoácidos, que es importante para la supervivencia de las células tumorales. El estudio ahora describe por primera vez que esta región, por lo general sin estructura y, por lo tanto, a priori descartada como objetivo farmacológico, tiene forma de hélice. Al obtener esta hélice,no se sabe cómo se produce la hélice, se une a ella otra proteína llamada TFIIF. El estudio revela que esta interacción estimula la actividad del receptor de andrógenos y, en consecuencia, facilita la supervivencia y la multiplicación de las células tumorales.
A este motivo de 20 residuos en el receptor de andrógenos, los equipos de IRB Barcelona ahora agregan la proteína TFIIF como un posible objetivo terapéutico para el cáncer de próstata ". El hecho de que TFIIF es una proteína plegada con una estructura más definida hace que sea más fácil buscarmedicamentos que pueden interferir con su interacción con el motivo. Para las células tumorales de próstata que se han vuelto resistentes al tratamiento, creemos que esta interacción podría ser su último mecanismo para sobrevivir y proliferar ", explica Salvatella.
"Al usar células in vitro, hemos visto que si eliminamos esta región, la proteína TFIIF no puede unirse al receptor de andrógenos. Entonces, si la interacción no ocurre, el receptor de andrógenos pierde actividad, que es lo que nos interesaen el logro ", dice Elzbieta Maria Szulc, estudiante de doctorado" la Caixa "en IRB Barcelona y coautora del estudio con Eva de Mol, una ex estudiante de doctorado" la Caixa "en el mismo laboratorio que comenzó esta línea de investigación.
En colaboración con expertos en modelado computacional, los científicos están buscando medicamentos que interfieran con TFIIF. "No sabemos si tales medicamentos tendrán un efecto positivo en las células, pero los datos disponibles son prometedores", dice Salvatella.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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