Los estudios epidemiológicos muestran que la infección fetal en el útero con el virus Zika ZIKV puede conducir a la microcefalia, una malformación congénita irreversible del cerebro caracterizada por un desarrollo incompleto de la corteza cerebral. Sin embargo, el mecanismo de la microcefalia asociada al virus Zika permaneceUn equipo internacional de investigadores del consorcio europeo ZIKAlliance coordinado por Inserm en Francia ha identificado un mecanismo específico que conduce a esta microcefalia. Sus hallazgos se publican esta semana en Neurociencia de la naturaleza .
Para comprender este mecanismo, el equipo científico dirigido por el Dr. Laurent Nguyen frs-FNRS, GIGA Neuroscience, University of Liège y el Prof. Marc Lecuit Institut Pasteur, Inserm, University Paris Descartes, Necker Children's Hospital, AP-HP análisis combinado de fetos humanos infectados con el virus del Zika, cultivos de células madre neuronales humanas y embriones de ratones. Mostraron que la infección por ZIKV de los progenitores corticales células madre para neuronas corticales que controlan la neurogénesis desencadena un estrés en el retículo endoplásmico donde algunos de loslas proteínas celulares y los lípidos se sintetizan en el cerebro embrionario, lo que induce señales en respuesta a una formación de proteínas incorrecta denominada "respuesta de proteína desplegada".
Cuando llega al cerebro, el virus del Zika infecta las células madre neuronales, que generarán menos neuronas, y al inducir el estrés crónico en el retículo endoplásmico, promueve la apoptosis, es decir, la muerte prematura de estas células neuronales. Estos dos mecanismos combinados explican por quéla corteza cerebral de los fetos infectados se vuelve deficiente en neuronas y, por lo tanto, es de menor tamaño.
"Estos descubrimientos demuestran una hipótesis que hicimos después de un estudio de investigación básica que acabamos de realizar en nuestro laboratorio, y así confirman la importancia fisiológica de la respuesta de proteína desplegada en el control de la neurogénesis", dice Laurent Nguyen.
Los investigadores continuaron sus estudios en ratones mediante la administración de inhibidores de la respuesta de plegamiento de proteínas en progenitores corticales y descubrieron que esto inhibía el desarrollo de microcefalia en embriones de ratones infectados con el virus del Zika.
Además, los defectos observados son específicos de una infección por ZIKV, ya que otros virus neurotropicales de la familia de los flavivirus virus del Nilo Occidental, fiebre amarilla, ... no causaron microcefalia, en contraste con el virus del Zika.
Según el profesor Marc Lecuit, "estos resultados ilustran cómo estudiar los procesos biológicos fundamentales es un paso esencial para comprender los mecanismos de las infecciones y conducir a nuevas estrategias terapéuticas".
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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