Los interruptores de seguridad que detienen automáticamente el dispositivo, por ejemplo, antes de que se sobrecaliente, están integrados en muchos aparatos eléctricos. Las células también están equipadas con funciones de "parada de emergencia". Aseguran que una célula defectuosa no se convierta en una célula tumoral. Un equipode la Universidad Técnica de Munich ha descubierto un cambio de este tipo en las células T. Estos resultados pueden ayudar a encontrar nuevas terapias contra el linfoma no Hodgkin de células T desencadenado por células inmunitarias defectuosas.
En el cuerpo, las células T generalmente son responsables de detectar y matar inmediatamente las células cancerosas. Sin embargo, pueden surgir problemas cuando una célula T misma desarrolla un defecto en su genoma, el ADN. Si el defecto afecta áreas del genoma responsables deEl crecimiento celular, denominado oncogenes, la célula T en sí misma puede convertirse en una célula tumoral de crecimiento incontrolable. Además, la célula T, una parte importante del sistema inmunológico del cuerpo contra el cáncer, falla.
Esto es exactamente lo que ocurre en el linfoma no Hodgkin de células T. Esta forma agresiva de linfoma tiene una tasa muy baja de tratamiento exitoso y afecta aproximadamente a una de cada 100.000 personas en Alemania. Prof. Jürgen Ruland, Director del Instituto TUMpara química clínica y patobioquímica e investigador principal en el Instituto Central de Investigación del Cáncer Traslacional de TUM TranslaTUM y en el Consorcio Alemán del Cáncer DKTK, está trabajando junto con su equipo para comprender con precisión los mecanismos moleculares de estos cánceres con el fin de poderpara tratarlos con mayor eficacia.
PD-1 como interruptor de apagado en la formación de tumores
En su nuevo estudio, publicado actualmente en la revista Naturaleza , los científicos lograron un paso muy importante: pudieron demostrar que las células T defectuosas también tienen un interruptor de apagado de emergencia, conocido como supresor de tumores. Determinaron que la proteína PD-1 puede apagar las células defectuosasLas células T en una etapa temprana y así evitar que se conviertan en células tumorales. Los investigadores descubrieron por primera vez esta función de PD-1 en un modelo de ratón para el linfoma no Hodgkin de células T y también pudieron explicar el mecanismo: PD-1 está activadopor defectos en los genes para el crecimiento celular, conocidos como oncogenes, y luego suprime el efecto de estos genes usando proteínas adicionales. Por lo tanto, funciona como un interruptor de apagado para prevenir el crecimiento incontrolado de células T defectuosas.
El análisis de tumores ayuda a decidir las terapias
Luego, los científicos también resolvieron exitosamente la pregunta de por qué muchos linfomas de células T no Hodgkin son tan agresivos, a pesar de esta función protectora. Investigaron conjuntos de datos genéticos de 150 pacientes: "Basándonos en nuestros resultados anteriores, nos enfocamos intencionalmente de cercaen PD-1. En grupos individuales, más del 30% de los pacientes mostraron cambios en las regiones del genoma que interfirieron con la producción de PD-1. Esto tiene consecuencias desastrosas en el tumor: PD-1 ya no funciona como un"Apagado de emergencia" para ellos. Las células T enfermas pueden reproducirse de manera incontrolable ", explica Tim Wartewig, autor principal del estudio.
"Estos pacientes podrían beneficiarse de medicamentos que reviertan la pérdida de la señalización de PD-1 y, por lo tanto, destruyan las células tumorales. Este tipo de medicamento ya existe para otras formas de cáncer. En nuestra opinión, utilizar con células T no Hodgkintambién se debe considerar el linfoma ", dice Jürgen Ruland. Por lo tanto, los científicos recomiendan investigar las diferencias individuales en los tumores antes de tomar decisiones sobre qué medicamento se administrará.
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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