Los científicos de la Universidad de Alberta pueden haber encontrado posibles objetivos para intervenciones terapéuticas en la lucha contra la enfermedad de Lou Gehrig.
El biofísico Michael Woodside y su equipo de investigación llevaron a cabo el primer estudio de molécula única de plegamiento en la proteína superóxido dismutasa-1 SOD1, un antioxidante cuyo plegamiento erróneo está relacionado con la enfermedad neurodegenerativa ALS. Descubrieron que tiene un plegamiento mucho más complejode lo que se pensaba anteriormente.
Los resultados sugieren una explicación de la propensión de la proteína a plegarse de manera similar a las proteínas en las enfermedades por priones.
"Cuando separamos la proteína, esperábamos que su estructura se desarmara de una vez en función de lo que se sabía anteriormente, pero lo que encontramos fue un desastre", dijo Woodside, profesor en el Departamento de Física de la U de A"Pero comenzaron a surgir patrones más claros después de desplegarlo y replegarlo varias veces. Obtendrá muchos más detalles trabajando en esta escala de molécula única, y nos permite comenzar a reconstruir toda la imagen".
Woodside dijo que él y sus colegas se sintieron atraídos por el problema basándose en las características similares a los priones de la proteína, señalando que el comportamiento en las enfermedades por priones como la enfermedad de las vacas locas y la forma humana asociada de Creutzfeldt-Jakob, Woodside dijo que él y sus colegasel plegamiento es una reminiscencia de la enfermedad de las vacas locas.
Woodside utilizó técnicas similares de su trabajo anterior para comprender mejor la SOD1, usando pinzas láser para medir el despliegue y el replegamiento de moléculas individuales.
Explicó que había un núcleo estable de la proteína que fue el último en desplegarse y el primero en replegarse.
"Lo que estamos descubriendo es que cuando se pliega a un estado incorrecto, en realidad siempre comienza haciendo el mismo núcleo estable que se encuentra cuando entra en el estado correcto. Simplemente toma un giro equivocado a mitad de camino por ese camino," El lo notó.
Fue en el plegamiento erróneo alrededor de este núcleo donde él y su equipo intentaron identificar los giros incorrectos de las rutas plegables de la proteína. Identificaron varios tipos de rutas mal plegadas y resolvieron numerosos estados intermedios previamente no detectados en el camino hacia un camino más completomapa.
"Cuando no entiendes por qué algo se está plegando mal, se vuelve difícil enfocar los tratamientos terapéuticos. Por lo tanto, comprender dónde van las cosas mal ayuda a que el proceso de focalización sea más racional en lugar de apoyarse en la detección aleatoria", dijo Woodside.
Woodside dijo que los próximos desafíos son ampliar los hallazgos, conectando moléculas individuales a una célula completa y finalmente a un organismo completo. Ahora está trabajando con un destacado médico especialista en ELA de la Universidad de Columbia Británica para avanzar en el trabajo futuro,centrándose en cómo las mutaciones que conducen a formas heredadas de ALS pueden causar que el pliegue incorrecto se propague de molécula a molécula y de célula a célula.
"Los intermedios parcialmente nativos median el plegamiento incorrecto de SOD1 en trayectorias de plegamiento de una sola molécula" se publicó en la edición del 1 de diciembre de Comunicaciones de la naturaleza .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alberta . Original escrito por Jennifer Pascoe. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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