El cáncer de ovario es la neoplasia maligna ginecológica más letal en los Estados Unidos, lo que da como resultado unas 14.100 muertes y 22.500 casos nuevos solo en 2017. Esta alta mortalidad es causada principalmente por la resistencia a la terapia y el diagnóstico de cáncer de ovario después de que ya ha hecho metástasis, que ocurre en aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes.
Un nuevo estudio del Sidney Kimmel Cancer Center SKCC en la investigadora de la Universidad Thomas Jefferson Christine Eischen, PhD, proporciona nuevas ideas sobre los mecanismos que contribuyen al cáncer de ovario. El grupo Eischen se centró en el papel de los ARN largos no codificantes lncRNA, que han surgido como reguladores clave de los genes. Al evaluar los cambios moleculares que ocurren en grandes cohortes de pacientes con cáncer de ovario, los investigadores pudieron identificar varios ARNIC que están vinculados a la enfermedad. Estos ARNIC fueron alterados de forma reproducible en pacientes yresponsable de un cambio en la función celular que contribuye a las propiedades metastásicas de las células cancerosas.
La investigación, que aparece en un número reciente de Comunicaciones de la naturaleza , fue encabezado por el autor principal y bioinformático Dr. Ramkrishna Mitra, un asociado postdoctoral en el laboratorio Eischen. El Dr. Mitra emprendió un enfoque bioinformático a gran escala para evaluar más de 700 perfiles moleculares de cáncer de ovario de cuatro cohortes de pacientes. Este análisis condujo ala identificación de varios lncRNA que se sobreexpresan en un subconjunto particular de cáncer de ovario, los que se consideran los más agresivos.
Un análisis posterior reveló que la sobreexpresión de estos lncRNAs a su vez cambió la expresión de proteínas que regulan un proceso de desarrollo bien conocido, denominado transición epitelial a mesenquimatosa EMT. La EMT es importante para la migración e invasión celular, dos característicasde células cancerosas metastásicas, lo que sugiere fuertemente que el vínculo entre los lncRNAs y EMT contribuye a la progresión metastásica del cáncer de ovario.
Siguiendo esta idea, los investigadores encontraron que uno de los lncRNAs estaba directamente implicado en los resultados de los pacientes. "La sobreexpresión de uno de los lncRNAs, DNM30S, se correlacionó significativamente con una peor supervivencia general de pacientes con cáncer de ovario", dijo el Dr. Eischen.
En base a estas observaciones, los investigadores sugieren que la selección de los lncRNAs podría representar una estrategia de tratamiento viable para el cáncer de ovario. Para probar esta idea, redujeron experimentalmente la expresión del lncRNA DNM30S, lo que resultó en una menor migración e invasión de células de cáncer de ovario.En el trabajo futuro, el laboratorio Eischen tiene como objetivo comprender mejor el papel de los lncRNA en el cáncer de ovario, y potencialmente traducir sus hallazgos en aplicaciones clínicas para reducir la metástasis del cáncer de ovario.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :